Костимуляторный путь OX40–OX40L как общий механизм персистенции иммунного ответа при воспалительных заболеваниях кожи и дыхательных путей

Костимуляторный путь OX40–OX40L рассматривается как важный регулятор персистенции Т-клеток и формирования иммунологической памяти. Хотя традиционно его связывали с воспалением 2-го типа, его роль распространяется на несколько барьерных тканей, включая кожу и слизистую оболочку дыхательных путей, где он интегрирует сигналы эпителия и адаптивный иммунный ответ. Целью было дать исчерпывающий и интегративный обзор оси OX40–OX40L как общего фактора персистенции иммунного ответа при воспалительных заболеваниях кожи и дыхательных путей, а также обсудить терапевтические возможности её воздействия. Проведён нарративный обзор на основе целенаправленного поиска литературы в базах данных PubMed, Scopus и Web of Science по февраль 2026 года. В обзор включали экспериментальные, трансляционные и клинические исследования, посвящённые биологии OX40–OX40L и терапевтическому воздействию на этот путь. Сигнализация через OX40 представляет собой поздний костимуляторный путь, поддерживающий выживание эффекторных Т-клеток, способствующий формированию тканерезидентных Т-клеток памяти и регулирующий функцию регуляторных Т-клеток. В барьерных тканях алармины эпителиального происхождения, такие как TSLP и IL-33, индуцируют экспрессию OX40L на антигенпредставляющих клетках, усиливая иммунные реакции с преобладанием 2-го типа. Эта ось участвует в поддержании хронического воспаления при атопическом дерматите, бронхиальной астме, аллергическом рините и полипозе носа, что подтверждает существование общих механизмов персистенции иммунного ответа при воспалительных заболеваниях 2-го типа. Помимо иммунных реакций 2-го типа, сигнализация OX40–OX40L участвует также в реакциях, опосредованных Th1-, Th17- и Th22-клетками, а также при аутоиммунных, фиброзирующих и лимфопролиферативных заболеваниях. Воздействие на этот путь, особенно с помощью моноклональных антител, таких как амлителимаб, продемонстрировало клинически значимую эффективность и указывает на возможность стойкого изменения течения заболевания. Ось OX40–OX40L представляет собой важный иммунологический путь, связывающий активацию эпителия с адаптивной иммунной памятью в барьерных тканях. Её роль в поддержании персистенции иммунного ответа создаёт концептуальную основу для понимания хронических воспалительных заболеваний и обосновывает дальнейшее изучение терапии, направленной на вышележащие костимуляторные пути.