Детоксикация альдегидов при раке: метаболические защитники генома

Реакционноспособные альдегиды — сильные электрофилы, повреждающие ДНК и в конечном итоге способные способствовать развитию рака. Многие альдегиды широко распространены в окружающей среде, однако в результате метаболизма млекопитающих также образуются большие количества эндогенных альдегидов, достаточные для угрозы целостности генома. Для защиты от генотоксического действия альдегидов клетки млекопитающих используют разнообразные семейства ферментов, обезвреживающих альдегиды, а также системы репарации ДНК. В этом обзоре рассмотрено, как обезвреживание альдегидов защищает целостность генома; особое внимание уделено семейству альдегиддегидрогеназ (ALDH), алкогольдегидрогеназе 5 (ADH5) и глиоксалазам. Обсуждается работа этих ферментов в рамках двухуровневой модели, в которой ферменты детоксикации первого уровня взаимодействуют с путями репарации ДНК второго уровня в зависимости от ткани, а также последствия нарушения обезвреживания альдегидов для возникновения и прогрессирования рака и возможности воздействия на альдегиды в противоопухолевой терапии.