Смесь Zhuangdu Quhan облегчает течение анкилозирующего спондилита у мышей путем подавления сигнального пути интерлейкина-17

Целью исследования было выяснить терапевтическое действие смеси Zhuangdu Quhan (ZDQHM) и механизм ее действия при анкилозирующем спондилите (АС). Модель АС у мышей создавали с помощью β-глюкана. Терапевтическую эффективность оценивали по выраженности артрита, данным гистопатологического исследования, концентрациям цитокинов в сыворотке, измеренным методом ИФА, а также по анализу белков, связанных с костным метаболизмом, методом вестерн-блоттинга. Активные соединения выявляли методом UHPLC-MS; мишени прогнозировали с использованием сетевой фармакологии и подтверждали с помощью молекулярного докинга и моделирования молекулярной динамики. Смесь ZDQHM значительно уменьшала воспаление и гистопатологические повреждения позвоночника, снижала концентрации IL-6 и TNF-α в сыворотке и изменяла экспрессию белков, участвующих в костном метаболизме. Сетевая фармакология выявила 45 общих мишеней для соединений ZDQHM и АС; они преимущественно относились к сигнальным путям интерлейкина-17, Toll-подобных рецепторов и NOD-подобных рецепторов. Молекулярный докинг и моделирование динамики продемонстрировали связывание ключевых соединений с IL-17A. В ходе валидации in vivo было выявлено, что ZDQHM подавляет экспрессию IL-17A, Act1 и IL-17RA, а рекомбинантный IL-17A частично устраняет ее терапевтические эффекты. Смесь ZDQHM уменьшает воспаление и нарушения костного метаболизма у мышей с АС, предположительно подавляя сигнальный путь интерлейкина-17. Помимо подтверждения установленной роли IL-17 при АС, это исследование предлагает интегрированную фармакологическую модель, объясняющую действие ZDQHM через регуляцию оси IL-17A/IL-17RA/Act1, и дает механистическое обоснование и экспериментальную поддержку применению средств традиционной китайской медицины в терапии АС.