Макулярная телеангиэктазия 2-го типа: новые данные

Макулярная телеангиэктазия 2-го типа — генетически сложное заболевание с вариабельными пенетрантностью и экспрессивностью. Хотя выявлено несколько генов, связанных с заболеванием, у большинства пациентов его генетическая основа остаётся неизвестной. Генетические и метаболомные исследования указывают на роль нарушений обмена серина и липидов в патогенезе заболевания. Дефицит серина способствует накоплению цитотоксичных 1-дезоксисфинголипидов, повреждающих клетки Мюллера, фоторецепторы и пигментный эпителий сетчатки. Новые данные свидетельствуют о том, что пигментный эпителий сетчатки играет в развитии заболевания более значимую роль, чем считалось ранее. Традиционно макулярную телеангиэктазию 2-го типа рассматривали как первичное нейродегенеративное заболевание с вторичными сосудистыми изменениями. Однако данные оптической когерентной томографии-ангиографии показали, что сосудистые изменения могут возникать раньше, чем предполагалось, и развиваться параллельно с нейродегенерацией, а не быть её вторичным следствием. Кроме того, выявлена тесная связь между структурными и функциональными изменениями: утрата эллипсоидной зоны по данным оптической когерентной томографии коррелирует с чувствительностью сетчатки, измеренной с помощью микропериметрии. Эта связь послужила основанием для принятия Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США площади утраты эллипсоидной зоны в качестве структурной суррогатной конечной точки при одобрении имплантата с цилиарным нейротрофическим фактором (revakinagene taroretcel-Lwey) для пациентов с макулярной телеангиэктазией 2-го типа. Также изучаются несколько терапевтических подходов, направленных на коррекцию лежащих в основе заболевания метаболических нарушений. К ним относятся добавление серина, применение фенофибрата для снижения выработки 1-дезоксисфинголипидов и заместительная генная терапия. Кроме того, накапливаются данные о том, что митохондриальная дисфункция и нарушение клеточного энергетического обмена участвуют в патогенезе заболевания и требуют дальнейшего изучения в качестве потенциальных терапевтических мишеней.