DECIDER-2: Проспективное рандомизированное многоцентровое исследование фазы III децитабина и венетоклакса в сочетании с полностью транс-ретиноевой кислотой или плацебо у пациентов с острым миелоидным лейкозом, которым не подходит индукционная химиотерапия

Введение: Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) преимущественно встречается у пожилых пациентов и характеризуется низкой долгосрочной выживаемостью. В 2021 г. в Европейском союзе была одобрена комбинация венетоклакса (VEN) с азацитидином (AZA) или децитабином (DAC) для лечения пациентов с впервые диагностированным ОМЛ, которым не подходит индукционная химиотерапия. Эта комбинация стала основой лечения пожилых пациентов с ОМЛ, не способных перенести интенсивную терапию. В предыдущем рандомизированном исследовании фазы II DECIDER (AMLSG 14-09), включавшем 200 пожилых пациентов с ОМЛ, не способных перенести интенсивную терапию, мы оценили эффект добавления полностью транс-ретиноевой кислоты (ATRA) к DAC. Исследование основывалось на данных о том, что DAC повышает чувствительность клеток ОМЛ к ATRA in vitro. Медиана общей выживаемости (ОВ) составила 8,2 месяца при добавлении ATRA и 5,1 месяца без неё (отношение рисков 0,65; 95% ДИ 0,48–0,89; p = 0,006). Примечательно, что добавление ATRA не усиливало токсичность; комбинация была активна и у пациентов с неблагоприятными генетическими характеристиками и увеличивала время до развития резистентности к лечению. Следующим логичным этапом стало изучение тройной комбинации DAC, VEN и ATRA. В этом рандомизированном двойном слепом исследовании фазы III сравнивают эффективность добавления ATRA или плацебо к основному лечению DAC и VEN по общей выживаемости, наилучшему объективному ответу, качеству жизни и безопасности. Сопутствующие трансляционные исследования помогут выявить молекулярные маркеры эффективности препаратов и точнее подбирать эпигенетическую терапию.

Методы: DECIDER-2 (AMLSG 32-21) — проспективное рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование с контролем плацебо и параллельными группами. Первичная цель исследования — сравнить эффективность добавления ATRA или плацебо к основному лечению DAC и VEN по общей выживаемости. В исследование включают взрослых пациентов с ОМЛ, которым не подходит стандартная индукционная химиотерапия. Пациентов рандомизируют в соотношении 1:1 для получения основного лечения в сочетании с ATRA или плацебо. Запланированы четыре промежуточных анализа безопасности с участием Комитета по мониторингу данных.

Обсуждение: В исследовании проверяют, продлевает ли взаимодействие DAC, VEN и ATRA, выявленное in vitro, общую выживаемость пациентов с ОМЛ, не способных перенести интенсивную терапию, по сравнению с плацебо. Изучается новая тройная комбинация с низкой токсичностью и потенциально благоприятным соотношением пользы и риска.

Номер клинического исследования: Номер исследования в реестре ЕС: 2020-005495-36/2023-507461-26-00 (зарегистрировано 18.11.2020); номер в Немецком реестре клинических исследований: DRKS00023646 (зарегистрировано 23.08.2022).