Алисоли A–C и их ацетатные производные: обзор природного распространения, фармакологии, полусинтеза, фармакокинетики и метаболизма

Алисоли — особая группа тритерпеноидов протостанового типа, преимущественно обнаруживаемых в корневищах частухи восточной (Alisma orientale (Sam.) Juzep.), — привлекли внимание благодаря широкому спектру фармакологического действия. В настоящем обзоре представлен комплексный анализ алисола A (1), ацетата алисола A 23 (2), ацетата алисола A 24 (3), алисола B (4), ацетата алисола B 23 (5), алисола C (6) и ацетата алисола C 23 (7) с акцентом на их природное распространение, фармакологическую активность, полусинтез, фармакокинетические и метаболические характеристики. Поиск литературы проводили в базах данных PubMed, Web of Science, Scopus, Google Scholar и SciFinder по ключевым словам alisols, protostane triterpenoids, Alisma orientale, semisynthesis, pharmacology, mechanisms и pharmacokinetics. В обзор включали оригинальные исследования 1970-х годов и последующих лет, посвящённые химической характеристике и фармакологии этих соединений; нерелевантные публикации исключали. Алисоли 1–7 обладают широким спектром фармакологической активности, включая противоопухолевую, антидиабетическую, противоаллергическую, антибактериальную, противовирусную, антигиперлипидемическую, противоожирительную и вазорелаксирующую. Они также оказывают защитное действие на нервную ткань, печень, почки, желудочно-кишечный тракт, костную ткань и кожу. Эти эффекты связаны с апоптозом, аутофагией, подавлением продукции цитокинов и окислительных процессов, а также с модуляцией различных сигнальных путей, включая AMPK, PI3K, Akt, mTOR и FXR. Полусинтез, в частности этерификация, дегидратация и эпоксидирование, усиливал фармакологическую активность соединений и позволял выявить закономерности связи «структура—активность». Фармакокинетические данные свидетельствовали о быстрой биотрансформации, pH-зависимом взаимопревращении и метаболизме при участии кишечной микробиоты.