Факторы риска, связанные с образом жизни матери, и морфологическое развитие эмбриона человека по данным 3D-ультразвукового исследования: популяционное проспективное когортное исследование

Вопрос исследования: Связаны ли модифицируемые факторы образа жизни матери в период до и сразу после зачатия (курение, употребление алкоголя, кофеина, прием фолиевой кислоты и физическая активность) с морфологическим развитием и ростом эмбриона в крупном популяционном когортном исследовании?

Краткий ответ: Недостаточный прием фолиевой кислоты и низкая концентрация фолатов в сыворотке были связаны с задержкой морфологического развития эмбриона и уменьшением его роста; связи с курением, употреблением алкоголя и кофеина или физической активностью не выявлено.

Что уже известно: Модифицируемые факторы образа жизни матери в период до и сразу после зачатия могут влиять на рост и развитие эмбриона. Предыдущие исследования указывают на связь курения и приема фолиевой кислоты с ростом в первом триместре, однако данные о морфологическом развитии ограничены.

Дизайн, размер и продолжительность исследования: Исследование было проведено в рамках Generation R Next — популяционной когорты женщин в период до и сразу после зачатия в Роттердаме (Нидерланды), сформированной в 2017–2021 годах. Из 2173 включенных случаев спонтанной одноплодной беременности у 993 участниц имелись надежные данные о сроке беременности, результаты 3D-ультразвукового исследования до 10 нед 2 дней беременности и сведения о факторах риска, связанных с образом жизни в период до и сразу после зачатия.

Участники, материалы, условия и методы: Развитие и рост эмбриона оценивали in vivo на 7-й и 9-й неделях беременности с помощью 3D-трансвагинального ультразвукового исследования и технологий виртуальной реальности. Морфологическое развитие определяли по системе стадирования Карнеги с учетом положения конечностей, кривизны эмбриона и морфологии головного мозга; для оценки роста использовали копчико-теменной размер. Факторы образа жизни в период до и сразу после зачатия, включая курение, употребление алкоголя и кофеина, физическую активность и прием фолиевой кислоты, оценивали с помощью анкет, заполняемых на ранних сроках беременности. Для изучения связи между факторами образа жизни и стадиями Карнеги, а также копчико-теменным размером эмбриона применяли линейные смешанные модели. Анализ корректировали с учетом срока беременности на момент ультразвукового исследования, возраста матери, этнической принадлежности, уровня образования, числа предыдущих беременностей, пола плода и других факторов образа жизни.

Основные результаты и роль случайности: Недостаточный прием фолиевой кислоты был связан с задержкой развития эмбриона на 0,51 дня и уменьшением копчико-теменного размера на 0,72 мм (1,6%) к сроку 10 нед 2 дней беременности. Низкая концентрация фолатов в сыворотке (<25,5 нмоль/л) была связана с задержкой развития на 1,01 дня и уменьшением копчико-теменного размера на 1,24 мм (3,7%). Значимых связей с курением, употреблением алкоголя и кофеина или физической активностью не выявлено. Результаты оставались устойчивыми после поправки на вмешивающиеся факторы.

Ограничения и основания для осторожной интерпретации: Данные о воздействии факторов образа жизни были получены путем самоотчета, что могло привести к систематическим ошибкам, связанным с воспоминаниями или стремлением дать социально желательный ответ. Срок беременности определяли по дате последней менструации, поэтому из-за вариабельности длительности менструального цикла или неточностей воспоминаний могли возникать расхождения в датировке; для минимизации неправильной классификации применяли строгие критерии включения. Относительно здоровая популяция исследования может ограничивать переносимость результатов на группы высокого риска.

Более широкие последствия результатов: Полученные данные подчеркивают важность начала приема фолиевой кислоты в период до зачатия для обеспечения достаточной концентрации фолатов у матери, что может способствовать оптимальному морфологическому развитию и росту эмбриона в первом триместре. Эти результаты подтверждают рекомендации общественного здравоохранения о своевременном приеме фолиевой кислоты для поддержания здорового раннего развития эмбриона.

Финансирование исследования и конфликт интересов: Исследование Generation R Next финансировалось Медицинским центром Университета Эразма в Роттердаме, Университетом Эразма в Роттердаме и Нидерландской организацией исследований и разработок в области здравоохранения. R.G. получал финансирование от Нидерландской организации исследований и разработок в области здравоохранения (NWO, ZonMw VIDI 09150172110034 и NWO, ZonMW, грант 05430052110007), а также начальный грант Европейского исследовательского совета (ERC-2024-STG 101161004). V.W.V.J. получал грант от Нидерландской организации исследований и разработок в области здравоохранения (NWO, ZonMw 05430052110007) и консолидирующий грант Европейского исследовательского совета (ERC-2014-CoG-648916). Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Регистрационный номер исследования: не применимо.