Семейные генетические дизайны в исследовании MoBa дают новые сведения о здоровье и функционировании

Полногеномные ассоциативные исследования, проводимые на крупных популяционных выборках неродственных лиц, выявили тысячи генетических ассоциаций со здоровьем и заболеваниями. Эти исследования помогают объяснить генетические и средовые риски. Однако всё больше данных указывает на то, что популяционные оценки, несмотря на высокую точность, могут также отражать смешение, влияющее на их применение и интерпретацию. Это смешение можно устранить с помощью данных о генотипированных членах одной семьи, например о трио «мать—отец—ребёнок». Однако выборки генотипированных семей встречаются редко. В настоящей работе мы демонстрируем некоторые преимущества семейных данных на примере Норвежского когортного исследования матерей, отцов и детей (MoBa) — популяционной когорты родителей и их потомков с обширными данными о генотипах (n ≈ 230 000) (ссылка), а также широким и продольным фенотипированием здоровья и функционирования. Мы представляем обзор исследования MoBa и описываем контроль качества данных о генотипах, адаптированный к этой выборке с большим числом родственных связей. Затем с помощью данных о трио показываем, как семейные геномные дизайны позволяют выявлять различные прямые и косвенные источники генетического влияния, а также структурное смешение. В качестве примеров мы анализируем рост детей, образовательные достижения, депрессивные симптомы и продолжительность сна. Эти демонстрационные примеры подчёркивают, что MoBa представляет собой широко востребованный ресурс для углубления понимания здоровья и функционирования на протяжении жизни и в нескольких поколениях.12,34–113