Молекулярные механизмы возрастного нарушения вкуса, выявленные с помощью пространственно-временной транскриптомики

Возрастное нарушение вкуса ухудшает питание и качество жизни, способствует развитию метаболических нарушений и старческой астении, однако его клеточные и молекулярные механизмы изучены недостаточно. Объединив данные секвенирования РНК отдельных клеток и пространственной транскриптомики, мы систематически составили карту старения вкусовых почек у мышей на пяти этапах — от периода новорождённости до старости. Выявлено, что возрастное снижение вкусовой функции обусловлено постепенной утратой способности стволовых клеток и клеток-предшественников к дифференцировке; изменения особенно выражены в задних отделах языка и связаны с реакциями воспалительного старения и перестройкой микроокружения. В частности, в желобовидных и листовидных сосочках старых животных обнаружены инфильтрация макрофагами и изменение профиля их поляризации, что указывает на важную роль макрофагов в возрастном снижении вкусовой функции. В модели совместного культивирования органоидов вкусовых почек с кондиционированной средой от макрофагов с заданной поляризацией показано, что среда от макрофагов с поляризацией M1 подавляет пролиферацию и дифференцировку органоидов. Возможно, это обусловлено Thbs1, выделяемым макрофагами: рекомбинантный Thbs1 непосредственно подавлял размножение клеток-предшественников вкусовых почек в экспериментах in vitro. Таким образом, в исследовании впервые создана подробная пространственно-временная карта старения вкусовых почек и выявлены новые потенциальные терапевтические мишени для лечения возрастных нарушений вкуса.