Барьерная функция и биофизические эффекты кремов с ретинолом в концентрациях 0,104% и 0,247% для зрелой кожи лица: проспективное исследование

Ретинол — биоактивная низкомолекулярная молекула семейства витамина А — способствует восстановлению тканей эпидермиса и дермы посредством транскрипционной регуляции, опосредованной рецепторами γ ретиноевой кислоты (RARγ) и ретиноидным X-рецептором (RXR). Эта регуляция влияет на дифференцировку кератиноцитов, перестройку внеклеточного матрикса (ВКМ) и восстановление кожного барьера. Однако взаимосвязь между концентрацией наносимого ретинола, результатами восстановления тканей и переносимостью изучена недостаточно. В этом проспективном рандомизированном исследовании с односторонним ослеплением сравнивали биофизические эффекты и переносимость двух концентраций ретинола в кремах для лица, соответствующих требованиям ЕС; концентрации 0,104% и 0,247% подтверждены методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). В исследовании участвовали 38 женщин в возрасте 40–61 года с фототипами II–III по Фицпатрику; оно включало три независимые подгруппы: 28 участниц случайным образом распределили на применение одной из двух концентраций в течение 12 недель; у 5 участниц в течение 8 недель проводили ультразвуковое исследование половин лица, сравнивая ретинол 0,247% с контролем без ретинола; ещё 5 участниц вошли в подгруппу с последовательным снятием рогового слоя клейкими лентами, в которой до и после 6 недель применения ретинола 0,247% методом ИФА определяли содержание интерлейкина-1α (IL-1α) и антагониста рецептора интерлейкина-1 (IL-1ra) в роговом слое. В основной группе оценивали трансэпидермальную потерю воды (ТЭПВ), увлажнённость, содержание меланина, эритему, pH, салоотделение, биомеханические показатели и выраженность морщин. Обе концентрации значимо улучшили показатели барьерной функции — увлажнённость, ТЭПВ, яркость кожи, pH и салоотделение; межгрупповых различий не выявлено. В подгруппе ультразвукового исследования ретинол 0,247% по сравнению с контролем увеличил толщину эпидермиса (+12,4 мкм), плотность эпидермиса (+3,84%) и плотность дермы (+1,81%), что согласуется с перестройкой ВКМ и изменением слоистости эпидермиса. Значимых изменений биомеханических показателей не наблюдалось, что соответствует срокам перестройки тканей под действием ретинола. По оценкам потребителей эффективность концентраций была сопоставимой; ретинол 0,247% обеспечивал более выраженное разглаживание, но эритема возникала чаще. В подгруппе с последовательным снятием рогового слоя содержание IL-1α снизилось у всех участниц (медиана: 25,1 → 13,2 пикограмма на ленту; у всех 5 участниц отмечено снижение), а содержание IL-1ra выросло у 4 из 5 участниц (медиана: 352,8 → 1403,1 пикограмма на три последовательные ленты). Это указывает на однонаправленное изменение баланса IL-1α/IL-1ra; результаты носят предварительный характер и требуют подтверждения в более крупных группах. В совокупности результаты свидетельствуют о клинически значимом восстановлении барьера и структурной перестройке тканей при соблюдении действующих ограничений ЕС по безопасности (Регламент Комиссии ЕС 2024/996); для начальной терапии концентрация 0,104% обеспечивает благоприятное соотношение эффективности и переносимости.