Прецизионная медицина сосудистых аномалий, обусловленных соматическими мутациями

Сосудистые аномалии, включая пролиферативные сосудистые опухоли и структурные мальформации, в значительной степени обусловлены постзиготическими соматическими мутациями, конститутивно активирующими ключевые сигнальные пути, главным образом PI3K/AKT/mTOR и RAS/MAPK. Понимание молекулярных механизмов привело к переходу от эмпирических методов лечения к прецизионной медицине. В настоящем обзоре описано взаимодействие соматического мозаицизма, наследственной предрасположенности (например, при синдроме гамартомных опухолей, обусловленном мутациями PTEN) и факторов риска, связанных с микроокружением, в контексте прогрессирования поражений. Обобщены данные о корреляциях между генотипом и фенотипом, включая мутации PIK3CA при лимфатических и венозных мальформациях, мутации KRAS/MAP2K1 при артериовенозных мальформациях и нарушения функции комплекса церебральных кавернозных мальформаций (CCM) при церебральных кавернозных аномалиях; при этом принципиально различаются механизмы, определяющие развитие истинных мальформаций и пролиферативных опухолей. Таргетная терапия, включая ингибиторы mTOR, PI3Kα и MEK, продемонстрировала значимую клиническую эффективность при аномалиях, связанных с активацией соответствующих сигнальных путей. Несмотря на эти достижения, сохраняются резистентность к терапии и зависимость от препаратов. Перспективные направления включают разработку интегрированных диагностических подходов, сочетающих биопсию тканей с динамическим мониторингом циркулирующей свободной ДНК (cfDNA), оптимизацию комбинированных стратегий воздействия на два сигнальных пути и совершенствование клеточных моделей, что позволит изменить подходы к лечению сосудистых аномалий.