Эффективность добавления агонистов рецепторов ГПП-1 к терапии ингибиторами НГЛТ-2 при хронической болезни почек: популяционное исследование

Введение: Каждый из двух классов препаратов — ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (SGLT2i) и агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1RA) — снижает частоту крупных почечных и сердечно-сосудистых событий у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП). Однако данные об эффективности комбинированной терапии GLP-1RA и SGLT2i у этой группы пациентов ограничены.

Методы: Проведено ретроспективное когортное исследование на основе TriNetX Global Collaborative Network. В исследование включили взрослых пациентов с ХБП, получавших только SGLT2i либо SGLT2i с последующим добавлением GLP-1RA в период с июня 2020 года по декабрь 2023 года. Группы сопоставили по оценке склонности в соотношении 1:1 с поправкой на демографические характеристики, сопутствующие заболевания, принимаемые препараты и лабораторные показатели. Первичной конечной точкой были крупные неблагоприятные почечные события (MAKE); вторичными — смертность от всех причин и крупные неблагоприятные сердечно-сосудистые события (MACE). Время до наступления событий анализировали с помощью моделей пропорциональных рисков Кокса.

Результаты: Среди 112 596 пациентов с ХБП 16 460 получали комбинированную терапию SGLT2i и GLP-1RA, а 96 136 — только SGLT2i. После сопоставления в когорту вошли 32 448 пациентов (по 16 224 в каждой группе). При медиане наблюдения 12 месяцев добавление GLP-1RA по сравнению с монотерапией SGLT2i было связано со снижением частоты первичной конечной точки MAKE (HR 0,70; 95% ДИ 0,65–0,74; p < 0,001). Комбинированная терапия также была связана со снижением риска MACE (HR 0,83; 95% ДИ 0,78–0,87) и смерти от всех причин (HR 0,55; 95% ДИ 0,50–0,61). Польза сохранялась при разных стадиях ХБП и независимо от наличия сахарного диабета; эффект был значительно более выражен у пациентов с ожирением, сердечной недостаточностью и ишемической болезнью сердца. На фоне комбинированной терапии чаще отмечались желудочно-кишечные симптомы, инфекции половых органов и прогрессирование ретинопатии, но реже — осложнения, связанные с уменьшением объёма циркулирующей жидкости, и острое повреждение почек.

Выводы: В реальной когорте пациентов с ХБП добавление GLP-1RA к терапии SGLT2i было связано со значительным дополнительным снижением риска прогрессирования заболевания почек и сердечно-сосудистых событий. Полученные результаты свидетельствуют о дополнительной кардиоренальной пользе комбинированной терапии, особенно у пациентов с ожирением, и обосновывают её дальнейшую оценку в рандомизированных исследованиях.