Исследуемая терапия синдрома Нетертона, основанная на механизме заболевания: QRX003 и описание случая применения у ребёнка по программе гуманитарного доступа

QRX003 — исследуемый лосьон для наружного применения, проходящий клиническую оценку при синдроме Нетертона (СН) и других генодерматозах. Синдром Нетертона — тяжёлый наследственный ихтиоз, обусловленный дефицитом LEKTI — ингибитора сериновых протеаз, необходимого для регуляции калликреинов. Повышенная активность калликреинов приводит к преждевременному расщеплению корнеодесмосом и ускоренной десквамации, нарушая целостность кожного барьера и вызывая хроническое воспаление и выраженный хронический зуд. Действующее вещество QRX003 — дипальмитоилгидроксипролин (DPHP), конкурентный ингибитор сериновых протеаз широкого спектра действия, который изучают на предмет возможного снижения избыточной активности сериновых протеаз при дефиците LEKTI. QRX003 исследуют как наружную терапию, направленную на патофизиологический механизм СН: предполагается, что препарат будет модулировать активность протеаз, участвующих в развитии заболевания, а также связанные с ней нарушения десквамации и функции эпидермального барьера. Присвоенные регуляторными органами статусы, в том числе FDA — препарата для лечения редкого педиатрического заболевания, орфанного препарата и препарата ускоренной разработки (Fast Track), EMA — орфанного препарата, а также MHLW — орфанного препарата, отражают неудовлетворённую потребность в лечении СН и способствуют дальнейшей клинической разработке препарата. QRX003 применяли у ребёнка с СН по программе гуманитарного доступа. Через 6 недель нанесения на всё тело один раз в сутки у пациента отмечалось уменьшение характерных симптомов СН, включая зуд, эритему и трещины кожи, а также улучшение внешнего вида кожи; эффект сохранялся в течение 21 месяца лечения. Во время перерыва в лечении симптомы усиливались, а после возобновления применения улучшались, что согласуется с возможной связью этих изменений с лечением. В период лечения пациент прекратил приём ранее необходимых препаратов, включая антигистаминные средства, глюкокортикоиды и противовирусные препараты. После начала нанесения QRX003 на всё тело о дальнейшем назначении антибиотиков не сообщалось; по словам ухаживавшего за ребёнком взрослого, пациент стал спать всю ночь. Семья и лечащий врач не сообщали о нежелательных явлениях, которые считали связанными с лечением. После первого нанесения отмечалось кратковременное шелушение, а после применения — непродолжительное ощущение прохлады; эти явления не сочли клинически значимыми. В заключение, QRX003 изучают как исследуемую наружную терапию СН, учитывающую механизм заболевания; первоначальные клинические наблюдения позволяют предположить, что лечение может быть связано с улучшением клинических проявлений и симптомов, а также качества жизни по оценке семьи. В продолжающихся клинических исследованиях будут оценивать долгосрочную безопасность и эффективность QRX003.