Сердечно-сосудистые исходы при применении пероральных препаратов на основе инкретинов у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа: метаанализ 67 679 пациентов с оценкой достоверности доказательств по системе GRADE

Введение: Хотя инъекционные агонисты рецепторов ГПП-1, такие как семаглутид, обеспечивают явную сердечно-сосудистую пользу при сахарном диабете 2-го типа (СД2), роль пероральных препаратов на основе инкретинов, включая пероральный семаглутид и ингибиторы ДПП-4, изучена недостаточно. Необходима комплексная оценка их влияния на сердечно-сосудистые исходы.

Исследовательский вопрос: Каковы сердечно-сосудистые исходы при применении пероральных препаратов на основе инкретинов, в частности перорального семаглутида и ингибиторов ДПП-4, у пациентов с СД2 по сравнению с плацебо или стандартной терапией?

Методы: Проведён поиск рандомизированных контролируемых исследований в электронных базах данных. Метаанализ выполнен в R версии 4.4.3 с использованием пакетов «meta» и «metasens». Статистический анализ проводили с помощью R и RStudio версии 4.4.2. Объединённые оценки рассчитывали как относительные риски (ОР) с 95% доверительными интервалами (ДИ).

Результаты: В метаанализ включили 9 исследований с участием 67 679 пациентов: в двух оценивали пероральный семаглутид, в остальных семи — ингибиторы ДПП-4. Значимого снижения общей смертности (ОР 0,97; 95% ДИ 0,90–1,04; p = 0,35) или смертности от сердечно-сосудистых причин (ОР 0,98; 95% ДИ 0,91–1,05; p = 0,48) не выявлено. В целом снижение частоты больших неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (MACE) не достигло статистической значимости (ОР 0,95; 95% ДИ 0,91–1,00; p = 0,06), однако при применении перорального семаглутида отмечено значимое снижение риска (ОР 0,86; 95% ДИ 0,78–0,95; p = 0,003). Значимого влияния на частоту инфаркта миокарда без летального исхода (ОР 0,98; 95% ДИ 0,88–1,09) и инсульта без летального исхода (ОР 0,93; 95% ДИ 0,83–1,03) не выявлено. Частота госпитализаций по поводу сердечной недостаточности (ОР 0,98; 95% ДИ 0,84–1,13) и нестабильной стенокардии (ОР 1,00; 95% ДИ 0,87–1,15) не изменилась. При применении перорального семаглутида частота коронарной реваскуляризации была ниже (ОР 0,76; 95% ДИ 0,64–0,91). Нежелательные явления, приведшие к прекращению лечения, чаще возникали при применении перорального семаглутида (ОР 1,51; 95% ДИ 1,15–1,98), тогда как частота серьёзных нежелательных явлений значимо снижалась (ОР 0,96; 95% ДИ 0,94–0,99; p = 0,003). Из-за существенной неоднородности по ключевым исходам провели анализы чувствительности. Исключение отдельных исследований уменьшало неоднородность, но не меняло общие результаты.

Выводы: Пероральные препараты на основе инкретинов в целом не были связаны со значимым снижением общей смертности, смертности от сердечно-сосудистых причин или частоты MACE, однако при анализе подгруппы перорального семаглутида выявлены снижение частоты MACE и коронарной реваскуляризации. Не обнаружено влияния на частоту инфаркта миокарда без летального исхода, инфаркта миокарда с летальным или нелетальным исходом, инсульта без летального исхода, инсульта с летальным или нелетальным исходом, а также госпитализаций по поводу сердечной недостаточности или нестабильной стенокардии; при применении перорального семаглутида риск прекращения лечения был выше. Эти результаты не подтверждают однозначную сердечно-сосудистую пользу пероральных препаратов на основе инкретинов как класса; выявленные эффекты перорального семаглутида требуют подтверждения в специальных исследованиях.

Регистрация систематического обзора: PROSPERO CRD420251113835.