Воспаление 2-го типа при заболеваниях дыхательных путей: эозинофильный фенотип бронхоэктатической болезни

Бронхоэктатическая болезнь — хроническое заболевание дыхательных путей с выраженной гетерогенностью, которое традиционно рассматривали как преимущественно нейтрофильное и обусловленное персистирующей инфекцией и нарушением регуляции врождённого иммунитета. В последнее десятилетие этот взгляд всё чаще пересматривают в связи с выявлением различных воспалительных фенотипов, имеющих важное значение для понимания патогенеза и выбора лечения. Среди них выделяется эозинофильный фенотип бронхоэктатической болезни — клинически значимый и патогенетически обособленный вариант, характеризующийся активацией иммунного ответа 2-го типа (T2), эозинофильным воспалением дыхательных путей и различиями в ответе на таргетную терапию.

В этом обзорном обзоре рассматриваются эпидемиология эозинофильной бронхоэктатической болезни, её иммунопатогенез и клеточные и молекулярные механизмы повреждения и ремоделирования дыхательных путей. Обсуждаются основные пути с участием эозинофилов, взаимодействия эпителия и иммунной системы, передача сигналов цитокинами T2, а также существующие и новые биомаркеры для определения фенотипа.

Мы предложили диагностическую схему и определения эозинофильной бронхоэктатической болезни: подтверждённый фенотип — эозинофилия дыхательных путей (эозинофилы мокроты или бронхоальвеолярного лаважа ≥3%); вероятный — стойкая эозинофилия периферической крови ≥300 клеток/мкл; возможный — однократное повышение числа эозинофилов крови до ≥150–300 клеток/мкл или повышение фракции оксида азота в выдыхаемом воздухе (FeNO) >25 ppb при отсутствии астмы. До выработки согласованных критериев эти определения предлагается применять предварительно.

Особое внимание уделяется терапевтическому значению фенотипа, в том числе биологическим препаратам, воздействующим на ось IL-5/IL-5R, и новым стратегиям модификации течения эозинофильных заболеваний. В заключение обозначены неудовлетворённые потребности и направления дальнейших исследований, необходимых для развития персонализированного подхода и улучшения исходов при этом всё чаще выявляемом фенотипе бронхоэктатической болезни.