Внутриутробное воздействие противосудорожных препаратов: структурные пороки развития и исходы нейроразвития у потомства — обзор систематических обзоров и метаанализов

Введение: Данные обзоров о внутриутробном воздействии противосудорожных препаратов трудно интерпретировать: исходы часто обобщают раздельно, первичные исследования в обзорах пересекаются, а группы сравнения и определённость доказательств различаются. Целью было сопоставить доказательства по структурным порокам развития и исходам нейроразвития.

Методы: Проведён обзор систематических обзоров и метаанализов с заранее выбранным опорным обзором для каждого вопроса о препарате, исходе и группе сравнения (PROSPERO: CRD420251142541). Поиск в четырёх базах данных охватывал публикации по 31 декабря 2025 года. Перекрывающиеся обзоры не объединяли для получения суммарных оценок второго порядка. Применяли AMSTAR 2, корректированную площадь покрытия (CCA), GRADE и классы достоверности доказательств с учётом направления эффекта; результат считали статистически незначимым (NS), если 95% доверительный интервал включал нулевое значение.

Результаты: В обзор вошли 14 систематических обзоров: девять посвящённых структурным порокам развития и пять — нейроразвитию. Уверенность по AMSTAR 2 во всех обзорах была низкой или критически низкой; перекрытие обзоров по расстройствам аутистического спектра (РАС) и синдрому дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) было очень высоким (CCA — 28,1%). Наиболее последовательный сохраняющийся сигнал был связан с вальпроатом: для совокупности крупных врождённых пороков достоверность соответствовала классу I, а наиболее убедительный сохраняющийся сигнал в отношении нейроразвития касался РАС (скорректированное отношение рисков 3,10; 95% ДИ 2,24–4,28; низкая определённость; класс II). Для топирамата выявлен сигнал повышения риска расщелин ротовой полости при низкой определённости доказательств и достоверности класса III. Оценка риска крупных врождённых пороков при применении ламотриджина была статистически незначимой, тогда как оценка риска орофациальных расщелин не включала нулевое значение, но имела очень низкую определённость (ОШ 1,42; 95% ДИ 1,05–1,92; класс IV). Для остальных сохраняющихся опорных оценок исходов нейроразвития определённость была очень низкой, а достоверность соответствовала классу IV либо результат был статистически незначимым. Независимых попарных опорных оценок исходов нейроразвития для карбамазепина, окскарбазепина, топирамата и леветирацетама не было.

Выводы: Наиболее последовательные данные получены для вальпроата и согласуются с известными рисками структурных пороков развития и нарушений нейроразвития. Статистически незначимые результаты или очень низкая определённость данных по другим противосудорожным препаратам не доказывают отсутствия риска. Сравнительная безопасность требует индивидуальной оценки пользы и риска, а не бинарной классификации препаратов как безопасных или небезопасных.