Как разобраться в генетическом обследовании при врождённых нарушениях иммунитета

Цель обзора: Генетически обусловленные нарушения иммунитета могут быть герминальными или соматическими и представляют собой растущую и сложную для диагностики группу генетических заболеваний. Хотя достижения геномики повысили выявляемость этих заболеваний, интерпретация генетических данных остаётся серьёзной проблемой из-за значительной генотипической и фенотипической неоднородности, неполного понимания взаимосвязей генотипа и фенотипа и разнообразия механизмов, определяющих особенности заболевания у каждого пациента. В этом обзоре мы предлагаем клинически ориентированный подход к генетическому обследованию пациентов с подозрением на генетически обусловленные нарушения иммунитета.

Последние данные: На примере заболеваний, преимущественно связанных с нарушением адаптивной иммунной регуляции, мы предлагаем практический подход к выбору и применению доступных в клинической практике генетических тестов с учётом клинических и иммунологических данных каждого пациента. Рассматриваются гипоморфные дефекты развития лимфоцитов (RAG1, RAG2), нарушения центральной толерантности (AIRE) и периферической толерантности (FOXP3), цитокин-опосредованная регуляция иммунитета (IL2RA, IL2RB), гибель клеток, индуцированная активацией (FAS), и канонический сигнальный путь NF-κB (усиление функции CARD11). Мы также описываем основные ограничения современных генетических тестов и новые подходы, направленные на повышение диагностической результативности. В обзоре представлен практический пошаговый подход к генетическому обследованию пациентов с подозрением на генетически обусловленные нарушения иммунитета, учитывающий механизмы заболевания и объединяющий клиническую оценку фенотипа с иммунологическими и генетическими данными. Правильный выбор тестов, понимание ограничений диагностики и использование дополнительных методов в неразрешённых случаях могут способствовать точной молекулярной диагностике и персонализированному ведению пациентов с нарушениями иммунной регуляции.