Синтез и бактериальный метаболизм цис- и транс-2-алкиланалогов цикламата натрия

Цикламат натрия — эффективный искусственный подсластитель, запрещённый в США из-за предполагаемых канцерогенных свойств. По-видимому, непосредственным канцерогеном является циклогексиламин, высвобождающийся из цикламата в результате бактериального метаболизма. Чтобы выяснить, в какой степени аналоги цикламата включаются в бактериальный метаболический путь, а также определить возможные стереохимические требования, были синтезированы несколько 2-алкиланалогов цикламата натрия. Транс-N-(2-метилциклогексил)сульфамат (транс-2a) и транс-N-(2-этилциклогексил)сульфамат гидролизовались свежеполученными фекальными суспензиями крыс, получавших цикламат, но не суспензиями контрольных крыс, с той же скоростью, что и сам цикламат. Транс-N-(2-изопропилциклогексил)сульфамат (транс-2c) не подвергался гидролизу. Неожиданно два соответствующих цис-соединения (цис-2a и цис-2c) гидролизовались фекальными суспензиями как контрольных крыс, так и крыс, получавших цикламат. Кроме того, цис-2a гидролизовался при инкубации только в среде, без фекальной суспензии. Таким образом, стереохимические факторы существенно влияют на химические свойства этих соединений. Полученные результаты не указывают на возможность создания безопасного неметаболизируемого подсластителя.