Стероиды как иммунодепрессанты при беременности

При оценке способности известных репродуктивных гормонов выполнять роль иммунорегуляторных веществ во время беременности прогестерон представляется особенно перспективным кандидатом по следующим причинам: 1) это эволюционно древний гормон, встречающийся практически у всех видов; 2) это единственный гормон, абсолютная необходимость которого для поддержания беременности показана у разных млекопитающих, включая человека; 3) при концентрациях, характерных для плаценты человека, он оказывает иммунодепрессивное действие in vivo и in vitro; 4) его системные эффекты слабее, чем у кортизола; 5) у многих видов, в том числе у приматов, он вырабатывается клетками трофобласта — потенциальными мишенями иммунной системы матери. Подавление функций иммунных клеток под действием прогестерона выявлено несмотря на отсутствие классических рецепторов прогестерона (Lippman, 1979). При концентрациях, характерных для плаценты (10⁻⁶–10⁻⁵ М), прогестерон подавляет отдельные функции Т-лимфоцитов и макрофагов человека. Кортизол вызывает сходные эффекты, однако механизмы его действия и действия прогестерона на иммунные клетки существенно различаются. Полученные результаты позволяют предположить, но не доказывают, что прогестерон действует на иммунные клетки не посредством связывания с глюкокортикоидным рецептором. Это можно считать преимуществом: в противном случае беременность могла бы сопровождаться токсическими эффектами глюкокортикоидов. В экспериментах in vivo обнаружено выраженное местное противовоспалительное действие прогестерона, хотя его механизм изучен недостаточно. Поразительное отсутствие воспалительных клеток в матке во время беременности вплоть до нескольких дней перед родами согласуется с известными данными о действии прогестерона, полученными в исследованиях на животных. Ещё предстоит выяснить, обусловлена ли регуляция миграции клеток прямым действием прогестерона или вторичными медиаторами, вырабатываемыми в матке. В любом случае своевременное прекращение действия прогестерона может быть неотъемлемой частью родов. Послеродовая инволюция места прикрепления плаценты имеет многие клеточные характеристики отторжения трансплантата. Кроме того, недавно было высказано предположение, что воспалительные клетки, проникающие в шейку матки, могут вырабатывать простагландины, которые опосредуют биохимические изменения, необходимые для её раскрытия и рождения плода (Liggins, 1981). Если эти процессы начинаются до родов вследствие снижения уровня прогестерона или подавления его действия, роды можно рассматривать как отсроченную реакцию отторжения. (Аннотация сокращена до 400 слов.)