Влияние станозолола на активность δ-аминолевулинатсинтазы и печёночных монооксигеназ у человека и крыс

Станозолол — анаболический стероид, применяемый для лечения апластической анемии; недавно его также предложили использовать для профилактики сосудистого тромбоза. Подобные стероидные соединения стимулируют активность δ-аминолевулинатсинтазы (АЛК-синтазы), фермента, ограничивающего скорость биосинтеза гема, в гепатоцитах крыс и культурах клеток печени эмбрионов кур и провоцируют развитие острой печёночной порфирии. В настоящем исследовании показано, что приём станозолола в дозе 10 мг в сутки в течение 14 дней значительно повышал активность АЛК-синтазы в лейкоцитах у 9 здоровых мужчин. Одновременно увеличивалась экскреция с мочой δ-аминолевулиновой кислоты и общих порфиринов, однако кинетика антипирина и экскреция с мочой 6β-гидроксикортизола не изменялись. В дополнительном исследовании у самцов крыс линии Sprague—Dawley внутрибрюшинное введение станозолола приводило к дозозависимому повышению активности АЛК-синтазы в печени без изменения содержания печёночного цитохрома P450. Станозолол явно повышает активность АЛК-синтазы, вероятно непосредственно, и тем самым усиливает образование порфиринов, не влияя на активность печёночных монооксигеназ. Этот порфириногенный эффект может иметь значение для успешного лечения апластической анемии анаболическими стероидами. Активность АЛК-синтазы в лейкоцитах может служить моделью для изучения порфириногенности лекарственных средств in vivo у человека.