Гаплотипический анализ CYP11B2

Полиморфизмы, влияющие на синтез альдостерона или его регуляцию, могут воздействовать на артериальное давление. Например, аутосомно-доминантная форма артериальной гипертензии у человека — глюкокортикоид-подавляемый гиперальдостеронизм — обусловлена рекомбинацией между генами альдостеронсинтазы (CYP11B2) и стероид-11β-гидроксилазы (CYP11B1), в результате которой образуется химерный ген, объединяющий промотор CYP11B1 и кодирующие последовательности, специфичные для CYP11B2. Вследствие этого синтез альдостерона регулируется неправильно. Мы начали анализ генов CYP11B2 и CYP11B1 человека, чтобы выяснить, существуют ли частые полиморфизмы и связаны ли они с различиями артериального давления. Мы выявили частые полиморфизмы CYP11B2. Один из них, расположенный в промоторе, влияет на связывание белка-регулятора транскрипции SF-1. Другой представляет собой конверсию гена в интроне 2, в результате которой большая часть интрона приобретает последовательность, соответствующую CYP11B1. Эти полиморфизмы находятся в неравновесном сцеплении и определяют три гаплотипа. Частоты встречаемости этих гаплотипов у чернокожих и белых существенно различаются (p < 0,001). Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, объясняются ли наблюдаемые различия артериального давления и уровня альдостерона между чернокожими и белыми отчасти аллельными вариантами CYP11B2 или другими полиморфизмами, находящимися в неравновесном сцеплении в составе этих гаплотипов.