Теоретические основы биофармацевтической классификации лекарственных средств: взаимосвязь растворения лекарственной формы in vitro и биодоступности in vivo

Предложена биофармацевтическая классификационная система, связывающая растворение лекарственной формы in vitro и биодоступность in vivo, исходя из того, что растворение лекарственного средства и его проницаемость в желудочно-кишечном тракте являются основными параметрами, определяющими скорость и степень абсорбции. Для оценки абсорбции лекарственных средств in vivo использованы транспортная модель и данные о проницаемости у человека, что позволяет продемонстрировать первостепенное значение растворимости и проницаемости для абсорбции. Обсуждены основные параметры, определяющие пероральную абсорбцию у человека, выявленные в результате этого анализа, и на их основе разработана классификационная система. Выделены следующие биофармацевтические классы лекарственных средств: случай 1 — высокая растворимость и высокая проницаемость; случай 2 — низкая растворимость и высокая проницаемость; случай 3 — высокая растворимость и низкая проницаемость; случай 4 — низкая растворимость и низкая проницаемость. На основании этой классификации предложены требования к методике испытаний растворения лекарственных средств in vitro, результаты которых будут коррелировать с процессом in vivo. Методика должна учитывать физиологические и физико-химические свойства, определяющие абсорбцию. Показаны условия, при которых корреляция между показателями in vitro и in vivo может отсутствовать, например при быстром растворении лекарственных средств с низкой проницаемостью. Кроме того, предполагается, что для очень быстро растворяющихся лекарственных средств с высокой растворимостью, например при растворении 85% препарата менее чем за 15 минут, для обеспечения биодоступности может быть достаточно простого однократного определения степени растворения. Для медленно растворяющихся лекарственных средств необходимо строить профиль растворения по нескольким временным точкам в системах, включающих низкий и физиологический pH, а также поверхностно-активные вещества; условия in vitro должны моделировать процессы in vivo. (Аннотация сокращена до 250 слов.)