Фармакология ретиноидов для наружного применения у человека

Полностью транс-ретиноевая кислота применяется наружно для лечения различных дерматологических заболеваний — от акне до фотостарения кожи. Хотя клинические эффекты терапии ретиноевой кислотой часто весьма выражены, базовые механизмы, лежащие в их основе, изучены недостаточно. С помощью разработанного метода оценки эффектов у человека in vivo мы исследовали плейотропное действие ретиноидов для наружного применения — от гистологических изменений до молекулярных механизмов. На гистологическом уровне ретиноевая кислота вызывает пролиферацию и дифференцировку эпидермиса, сопровождающиеся синтезом коллагена фибробластами дермы. К иммунологическим эффектам относятся усиление способности клеток Лангерганса к презентации антигена и индукция экспрессии ICAM-1 кератиноцитами. На биохимическом уровне ретиноевая кислота регулирует активность трансглутаминазы и тирозиназы, а также активирует протеинкиназу C. Полярные метаболиты и стереоизомеры полностью транс-ретиноевой кислоты также обладают биологической активностью. Методы молекулярной биологии показали, что повышение уровня мРНК клеточного белка II, связывающего ретиноевую кислоту, является эффектом, связанным с действием ретиноидов, а ядерные рецепторы, такие как рецепторы ретиноевой кислоты и ретиноидные X-рецепторы, могут обеспечивать передачу ретиноидного сигнала.