Перинатальные факторы повышают риск рака молочной железы

Новые данные свидетельствуют о том, что рак молочной железы может зарождаться в раннем возрасте. В частности, риск может быть повышен у потомства матерей, которые во время беременности придерживались образа жизни, связанного с более высокой частотой рака молочной железы. К таким факторам относятся высокожировой рацион, употребление алкоголя и стрессовый образ жизни. Мы обнаружили, что манипуляции с новорождёнными крысами, повышающие их способность справляться со стрессом, снижают частоту индуцированных 7,12-диметилбензантраценом (DMBA) опухолей молочной железы. Кроме того, наши результаты показывают, что высокожировой рацион матери повышает частоту индуцированных DMBA опухолей молочной железы у потомства женского пола. У беременных животных такой рацион также повышает уровень 17β-эстрадиола (E2) в сыворотке крови. Эти результаты подтверждают гипотезу о том, что концентрация эстрогенов внутриутробно играет ключевую роль в предрасположенности к раку молочной железы. Эстрогены могут действовать, способствуя развитию эпителиальной гиперплазии и нарушению дифференцировки молочной железы. В результате увеличивается частота генетических и эпигенетических изменений, повышающих вероятность неопластической трансформации. Повышенный уровень эстрогенов во время беременности может также приводить к изменениям поведения потомства. Это может объяснять предполагаемую связь между определёнными моделями поведения и повышенной склонностью к опухолеобразованию. Наши результаты, полученные на трансгенных мышах со сверхэкспрессией трансформирующего фактора роста α (TGFα), согласуются с этой интерпретацией. У самцов мышей с экспрессией TGFα повышен уровень E2 в сыворотке крови, снижена способность справляться со стрессом, выше добровольное потребление алкоголя и часто возникают спонтанные опухоли печени. Эти данные показывают, что модели на животных дают уникальную возможность изучать, как время воздействия поведенческих факторов риска влияет на развитие рака молочной железы. Они также помогают понять механизм раннего действия эстрогенов на развитие опухолей молочной железы.