Регуляция высвобождения Ca2+, индуцированного инозитол-1,4,5-трифосфатом, цитозольным Ca2+

Считается, что синергическое действие цитозольного Ca2+ и инозитол-1,4,5-трифосфата (InsP3) при высвобождении Ca2+ из внутриклеточных депо обусловливает сложные внутриклеточные сигналы Ca2+, наблюдаемые при гормональной стимуляции клеток многих типов. Однако способность цитозольного Ca2+ усиливать высвобождение Ca2+ недавно была поставлена под сомнение из-за выявленного ингибирующего действия хелаторов Ca2+, использовавшихся в предыдущих исследованиях. В настоящем исследовании EGTA и BAPTA [1,2-бис-(2-аминофенокси)этан-N,N,N′,N′-тетрауксусная кислота] лишь незначительно подавляли высвобождение Ca2+, индуцированное InsP3, из пермеабилизированных клеток гладкой мышцы A7r5. Кроме того, стимулирующее действие цитозольного и внутрипросветного Ca2+ наблюдалось либо при полном отсутствии хелатора Ca2+, либо при постоянной концентрации свободного от Ca2+ хелатора. Эти данные позволяют предположить, что усиление высвобождения Ca2+, индуцированного InsP3, в клетках A7r5 отражает взаимодействие Ca2+ с рецепторами InsP3, а не уменьшение хелаторзависимого ингибирования. Величина EC50 для активации высвобождения Ca2+, индуцированного InsP3, цитозольным Ca2+ не зависела от ATP или изменения концентрации InsP3, хотя при повышении концентрации InsP3 чувствительность высвобождения Ca2+, индуцированного InsP3, к ингибирующему действию цитозольного Ca2+ снижалась. Повышение концентрации H+ или Mg2+ смещало кривую активации Ca2+ в сторону более высоких концентраций Ca2+. Эти данные позволяют предположить, что помимо участка связывания InsP3 аффинность участка или участков связывания Ca2+ на рецепторах InsP3 может регулироваться внутриклеточными катионами.