Последние достижения в изучении регуляции поры перехода митохондриальной проницаемости — чувствительной к циклоспорину поры во внутренней мембране митохондрий

Пора перехода митохондриальной проницаемости позволяет растворённым веществам с молекулярной массой приблизительно менее 1500 уравновешивать концентрации по обе стороны внутренней мембраны. Циклоспорин A, взаимодействующий с участком высокого сродства, способствует закрытому состоянию поры; этим участком может быть изофермент циклофилина в митохондриальном матриксе. Ранние результаты, полученные с аналогами и метаболитами циклоспорина A, подтверждают эту гипотезу. Ингибирование циклоспорином, по-видимому, не требует подавления активности кальциневрина, однако может быть связано с ингибированием изомеразной активности циклофилина в отношении пептидных связей. Пора перехода митохондриальной проницаемости жёстко регулируется как мембранным потенциалом (Δψ), так и градиентом pH (ΔpH) — компонентами протон-движущей силы митохондрий. Предполагается, что чувствительность открытия поры к Δψ обеспечивает сенсор напряжения, на который влияет дисульфидно-сульфгидрильное состояние соседних сульфгидрильных групп. Ранние результаты свидетельствуют о том, что этот сенсор также реагирует на поверхностный потенциал мембраны и/или градиенты поверхностного потенциала. Остатки гистидина, расположенные со стороны матрикса внутренней мембраны, обеспечивают чувствительность поры к ΔpH. Пора также регулируется несколькими ионами и метаболитами, взаимодействующими с соответствующими участками связывания. Между системами регуляции поры перехода митохондриальной проницаемости и канала NMDA-рецептора имеется много аналогий. Это указывает на их структурное сходство и позволяет предположить, что пора перехода митохондриальной проницаемости относится к семейству лиганд-управляемых ионных каналов.