Целенаправленная фармакотерапия депрессии: сравнительная фармакокинетика флуоксетина, пароксетина и сертралина

В отличие от трициклических антидепрессантов (ТЦА), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) обладают высоким сродством к переносчику серотонина и практически не связываются с α-адренергическими, холинергическими и гистаминовыми рецепторами. В отличие от ТЦА, СИОЗС также не замедляют внутрисердечную проводимость. Эти различия важны с точки зрения как неприятных, так и более серьёзных нежелательных явлений. Несмотря на более избирательное действие, СИОЗС столь же эффективны, как ТЦА, при лечении большого депрессивного расстройства. Фармакодинамические свойства СИОЗС сходны, однако препараты различаются по фармакокинетике и влиянию на функцию печени. Период полувыведения сертралина и пароксетина в начальной дозе составляет около 24 ч. При повышении дозы период полувыведения пароксетина, в отличие от сертралина, увеличивается, поскольку пароксетин подавляет собственный клиренс. Период полувыведения около 24 ч позволяет принимать препарат один раз в сутки; после коррекции дозы в приемлемые сроки достигается новая равновесная концентрация и препарат выводится из организма. Период полувыведения флуоксетина составляет 2–4 дня, а его активного метаболита — 7–15 дней. Это затрудняет подбор дозы и может приводить к длительному действию даже после снижения дозы или отмены препарата. При применении сертралина концентрация препарата в плазме меняется пропорционально дозе, в отличие от флуоксетина и пароксетина. Поэтому повышение дозы флуоксетина и пароксетина вызывает более значительное, чем ожидалось, увеличение концентрации препарата в плазме и, следовательно, концентрационно-зависимых эффектов. (АННОТАЦИЯ ОБРЕЗАНА НА 250 СЛОВАХ)