Популяционная генетика гемоглобинопатий

Гемоглобинопатии — наиболее распространённые из известных моногенных заболеваний; в некоторых регионах мира они встречаются настолько часто, что большинство населения несёт по крайней мере одну генетическую аномалию, влияющую на структуру или синтез гемоглобина. Распространённость основных гемоглобинопатий — альфа- и бета-талассемий, HbS, HbC и HbE — почти наверняка обусловлена обеспечиваемой ими защитой от малярии, о чём свидетельствуют приведённые в этой главе эпидемиологические данные. Во всём мире ареалы распространения малярии и основных гемоглобинопатий в значительной степени совпадают, а микроэпидемиологические исследования подтвердили тесную связь между этими заболеваниями. Однако существуют обстоятельства, которые, по-видимому, ставят малярийную гипотезу под сомнение. Во-первых, в некоторых регионах малярия и гемоглобинопатии не совпадают по распространённости. Во-вторых, малярийная гипотеза не объясняет, почему ни в одном из регионов мира не встречается одинаковый набор гемоглобинопатий. Большинство мутаций возникли лишь однажды и имеют региональную специфичность. Молекулярная характеристика мутаций и анализ гаплотипов хромосом, несущих гемоглобинопатии, позволяют показать, как сочетание отбора под влиянием малярии, генетического дрейфа и миграций населения может объяснить первое из этих обстоятельств. Для объяснения второго мы предположили, что малярийный отбор начал действовать на человеческие популяции сравнительно недавно — в течение последних 5000 лет. В таком случае современное распределение гемоглобинопатий можно рассматривать как результат отбора, повышавшего частоту спорадически возникших мутаций в локальных популяциях. При недостаточном потоке генов, который мог бы распространить все мутации во всех популяциях, формируется мозаичное распределение гемоглобинопатий. Со временем можно было бы ожидать широкого распространения мутаций, обеспечивающих защиту и не наносящих ущерба здоровью их носителей, однако, вероятно, вмешательство человека изменит этот процесс естественного отбора.