Связывание [3H]дексаметазона в микросомах печени по-разному регулируется 17α-алкилированными андрогенами и тестостероном в организме

В микросомах печени крыс имеется один класс участков связывания стероидов, способных связывать различные глюкокортикоиды и прогестерон. В предыдущей статье мы описали взаимодействие ряда андрогенов с этими участками in vitro. В отличие от природных андрогенов, 17α-алкилированные производные станозолол и даназол взаимодействовали с ними по механизму отрицательной аллостерической регуляции. В настоящем исследовании изучали влияние этих стероидов на участки связывания [3H]дексаметазона в микросомах печени in vivo. Однократное введение станозолола крысам вызывало значительное снижение связывающей способности микросом в отношении [3H]дексаметазона. Максимальный эффект наблюдался через 2 часа после введения станозолола и сохранялся в течение 6 часов. Восстановление уровня связывания [3H]дексаметазона после введения станозолола зависело от синтеза белка, поскольку одновременное введение циклогексимида блокировало этот процесс. Ни один из других исследованных андрогенов (даназол, метилтестостерон, флуоксиместерон и тестостерона пропионат) не вызывал аналогичного эффекта при введении за 2 или 24 часа до забоя животных. У крыс, получавших различные андрогены ежедневно в течение 7 дней и забитых через 24 часа после последнего введения, ни один из исследованных 17α-алкилированных андрогенов не вызывал значимых изменений уровня связывания [3H]дексаметазона в микросомах, хотя станозолол, даназол и метилтестостерон значительно повышали концентрацию глюкокортикоидных рецепторов. Напротив, введение тестостерона пропионата снижало уровень связывания [3H]дексаметазона на 50% без изменения концентрации глюкокортикоидных рецепторов. Эти результаты дают новые свидетельства того, что 17α-алкилированные андрогены по-разному влияют на печень по сравнению с природными андрогенами.