Регуляция синаптических NMDA-рецепторов глицином в нейронах гиппокампа

1. Хотя известно, что глицин — обязательный коагонист глутамата на N-метил-D-аспартатных (NMDA) рецепторах, его роль в возбуждающей синаптической передаче изучена недостаточно. В настоящем исследовании с помощью метода patch-clamp в конфигурации целой клетки оценивали влияние глицина на ток через синаптические NMDA-рецепторы возбуждающих синапсов между культивируемыми нейронами гиппокампа, а также в острых срезах гиппокампа. 2. Полученные данные показывают, что в исходных условиях глициновый модуляторный сайт синаптических NMDA-рецепторов не насыщен: повышение концентрации глицина может значительно усиливать возбуждающие постсинаптические токи, опосредованные NMDA-рецепторами, как в культуре диссоциированных клеток, так и в срезах. Максимальный эффект глицина достигается при разных его концентрациях в разных клетках культуры, что указывает на неоднородность состава субъединиц NMDA-рецепторов. 3. Добавление глицина в перфузионный раствор не влияло на временной профиль возбуждающих постсинаптических токов ни в срезах мозга, ни в культуре. Это указывает на то, что в течение одного постсинаптического тока глицин не препятствует десенситизации NMDA-рецепторов. 4. При высокой внеклеточной концентрации глицина все зарегистрированные в культуре нейронов гиппокампа миниатюрные возбуждающие постсинаптические токи содержали NMDA-компонент. Это свидетельствует о том, что рецепторы, отличные от NMDA-рецепторов, не распределены избирательно по отдельным синаптическим бутонам.