Анаболические стероиды вызывают повреждение и апоптоз дифференцированной скелетной мышцы

Апоптоз — активная форма гибели клеток, или клеточного саморазрушения, которая играет важную физиологическую роль в развитии органов и обновлении клеток дифференцированных тканей. Апоптоз также выявлен в нескольких органах в ответ на гипоксическое/ишемическое, окислительное или лекарственное повреждение и, таким образом, участвует в патогенезе заболеваний. Однако обычно считается, что в дифференцированной скелетной мышце апоптоза не происходит. Его выявляли в дифференцированном миокарде, скелетной мышце новорождённых и скелетных миобластах в ответ на повреждение. Поэтому мы изучили дифференцированные клетки скелетной мышцы мыши C2, повреждённые сверхфизиологическими дозами (>10 мкМ) анаболического стероида станозолола. В повреждённых станозололом мышечных клетках наблюдались патологические признаки, характерные для апоптоза: уменьшение объёма цитоплазмы и конденсация хроматина. Также выявлялось положительное окрашивание при мечении концов разрывов в ядерном хроматине in situ, указывающее на разрывы цепей ДНК. Окрашивание ДНК-связывающим красителем 33342 (бисбензимидом) также выявляло изменения хроматина, характерные для апоптотических ядер. Содержание общего белка через 4 и 24 ч после повреждения станозололом значимо не снижалось, что указывает на отсутствие лизиса клеток. Уровень АТФ в клетках мышц, повреждённых станозололом, также значимо не менялся через 4 и 24 ч после воздействия. Напротив, в мышечных клетках с некрозом, вызванным кальциевым ионофором A23187 (2 мкМ), содержание общего белка и АТФ прогрессивно снижалось. Результаты этого исследования согласуются с данными двух других гистологических исследований, выявивших признаки апоптоза в дифференцированных волокнах скелетной мышцы. Полученные данные также позволяют предположить, что на ранних стадиях апоптоза, в отличие от некроза, энергетический обмен клеток сохраняется.