Клеточная фармакология и молекулярная биология продукта гена TIGR, индуцируемого глюкокортикоидами в трабекулярной сети

Исследования эффектов глюкокортикоидов (ГК) и окислительного стресса в дифференцированных культурах клеток трабекулярной сети человека послужили основанием для изучения нового гена, получившего название TIGR (trabecular meshwork inducible GC response — ответ трабекулярной сети, индуцируемый ГК). Клон TIGR был выделен методом дифференциального скрининга библиотеки с использованием критериев, основанных на характере индукции нового белка/гликопротеина, выявленного в культурах клеток трабекулярной сети человека после длительного, но не кратковременного воздействия ГК. Такая зависимость индукции от длительности воздействия соответствовала динамике и дозозависимости повышения внутриглазного давления у пациентов, получающих кортикостероиды. Значительная прогрессирующая индукция TIGR в сочетании с определёнными структурными особенностями его кДНК позволила предположить, что TIGR может быть геном-кандидатом, связанным с нарушением оттока внутриглазной жидкости при глаукоме. К особенностям кДНК TIGR относились сигнальная последовательность, обеспечивающая секрецию, несколько структурных элементов, участвующих во взаимодействии с гликозаминогликанами и другими гликопротеинами, а также предполагаемые участки взаимодействия с клеточной поверхностью. Кроме того, лейциновые молнии в структуре TIGR обеспечивали его олигомеризацию, которая была продемонстрирована для нативного и рекомбинантного белка TIGR. Подтверждение того, что TIGR является одним из основных белков стрессового ответа в клетках трабекулярной сети человека после воздействия перекиси водорода или сложных эфиров форбола, указывает на возможную связь между глюкокортикоидными и окислительными механизмами, предположительно участвующими в патогенезе глаукомы. Фармакологические исследования показали, что основной фактор роста фибробластов и трансформирующий фактор роста β снижали индуцированную ГК экспрессию TIGR, а некоторые нестероидные противовоспалительные препараты защищали клетки трабекулярной сети человека от стрессовых ответов, вызванных как ГК, так и окислительным воздействием. Недавние исследования геномной структуры TIGR выявили в промоторной области мотивы, которые могут объяснять регуляцию продукции TIGR многочисленными гормональными и внешними стимулами, а также возможную гиперэкспрессию белка вследствие генетических изменений. Дальнейшее применение методов клеточной биологии и биохимии, молекулярной биологии, генетики и гистологии поможет понять роль TIGR при различных формах глаукомы.