Роль ядерного фактора каппа B в регуляции экспрессии генов цитокинов

Факторы транскрипции — это ДНК-связывающие белки, регулирующие экспрессию генов. Ядерный фактор каппа B (NF-κB) — ключевой фактор транскрипции, необходимый для максимальной экспрессии многих цитокинов, участвующих в патогенезе воспалительных заболеваний, таких как острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) и сепсис. Активация и регуляция NF-κB строго контролируются группой ингибиторных белков IκB, которые удерживают NF-κB в цитоплазме иммунных и воспалительных эффекторных клеток. Активация NF-κB включает индуцированные сигналом фосфорилирование, убиквитинирование и протеолиз IκB. Высвободившийся NF-κB перемещается в ядро, где связывается со специфическими участками промоторов и активирует транскрипцию генов. Активация NF-κB запускает внеклеточные и внутриклеточные регуляторные процессы, которые за счёт изменения активности NF-κB обеспечивают авторегуляцию воспалительного каскада. Недавно активацию NF-κB связали с ОРДС; в моделях на животных показано, что она служит важным ранним звеном развития нейтрофильного воспаления. In vivo активацию NF-κB можно подавить антиоксидантами, кортикостероидами и индукцией толерантности к эндотоксину. Выявление более специфичных и эффективных ингибиторов активации NF-κB может оказаться полезным при лечении воспалительных заболеваний, опосредованных цитокинами.