Взаимодействия лекарственных препаратов с грейпфрутовым соком

Некоторые препараты при совместном приеме с грейпфрутовым соком демонстрируют существенно более высокую среднюю биодоступность при пероральном приеме — до 3 раз. Для некоторых антагонистов кальция, бензодиазепинов мидазолама и триазолама, а также антигистаминного препарата терфенадина изменения биодоступности сопровождаются изменением действия препарата. На выраженность изменений биодоступности могут влиять особенности дизайна исследования: источник цитрусового продукта, режим его приема, лекарственная форма и индивидуальная способность к метаболизму. Компоненты цитрусового сока, ответственные за клинически значимые лекарственные взаимодействия, пока не определены окончательно. Учитывая уникальное распространение флавоноида нарингина в растительном мире, его высокое содержание в грейпфруте и способность ингибировать метаболические ферменты, именно нарингин, вероятно, относится к компонентам грейпфрута, влияющим на метаболизм лекарств. Другие компоненты цитрусовых, такие как фуранокумарины, могут быть более мощными ингибиторами, чем флавоноиды, и находятся в стадии изучения. Выводы клинических исследований лекарственных взаимодействий следует считать относящимися только к тем цитрусовым продуктам, которые были оценены, поскольку содержание природных веществ в них варьирует. Основной механизм повышения биодоступности, по-видимому, заключается в ингибировании окислительного метаболизма лекарств в тонкой кишке. Согласующиеся результаты исследований различных субстратов цитохрома P450 (CYP) 3A подтверждают гипотезу о том, что один или несколько компонентов грейпфрутового сока ингибируют ферменты CYP3A в желудочно-кишечном тракте. Оценивать необходимость избегать одновременного приема грейпфрутовых продуктов с лекарствами лучше для каждого препарата отдельно, а не для всей группы в целом. С учетом узкого терапевтического диапазона циклоспорина и опыта исследований у реципиентов трансплантатов его взаимодействие с грейпфрутовым соком, вероятно, имеет клиническое значение.