Сопоставление трех субстратов-маркеров CYP2D6 с генотипом у ганцев, китайцев и европеоидов

Способность метаболизировать субстраты CYP2D6 — спартеин, дебризохин и декстрометорфан — изучали у здоровых ганцев (n = 21), китайцев (n = 22) и европеоидов (n = 20), являвшихся экстенсивными метаболизаторами CYP2D6. Проводили генотипирование аллелей CYP2D6*1, *3, *4, *5, *9, *10 и *17. Среди экстенсивных метаболизаторов выявлены межэтнические различия в метаболизме препаратов-маркеров; статус экстенсивного метаболизатора подтверждён фенотипированием и генотипированием. Средняя скорость метаболизма спартеина у европеоидов была ниже, чем у ганцев (p < 0,02), а скорость метаболизма дебризохина — ниже, чем у ганцев и китайцев (p < 0,02). При сравнении корреляций у ганцев для всех сочетаний субстратов-маркеров получены более низкие парные коэффициенты корреляции, чем у китайцев и европеоидов. У китайцев и европеоидов скорости метаболизма каждой пары препаратов-маркеров достоверно коррелировали (p < 0,002), тогда как у ганцев скорость метаболизма декстрометорфана не коррелировала со скоростью метаболизма ни спартеина, ни дебризохина (p < 0,05). Даже при включении в корреляционный анализ только лиц с генотипом CYP2D6*1/*1 у ганцев коэффициенты корреляции были очень низкими (r_s −0,02–0,2; n = 9), значительно ниже, чем у европеоидов (r_s 0,78–0,92; n = 14) и китайцев (r_s 0,54–0,96; n = 7). Хинидин оказывал достоверно меньшее влияние на скорость метаболизма спартеина у ганцев, чем у европеоидов и китайцев (p < 0,02). Кроме того, у пяти из 21 ганца метаболические соотношения для декстрометорфана не изменялись под влиянием хинидина. У этих лиц также отличалось количество декстрометорфана и его метаболитов, выделяемое с мочой, по сравнению с другими ганцами. Полученные результаты подтверждают значительные межэтнические различия в метаболизме препаратов-маркеров и чувствительности к хинидину в изученных этнических группах. Они также указывают на наличие у ганцев дополнительного неидентифицированного аллеля или аллелей CYP2D6 с изменённой субстратной специфичностью и чувствительностью к хинидину, которые при используемом генотипировании определяются как CYP2D6*1.