Антиаллодинические эффекты амитриптилина, габапентина и лидокаина в модели нейропатической боли у крыс

Ведение пациентов с нейропатической болью представляет значительные трудности. Данные об острых эффектах часто применяемых адъювантных препаратов — амитриптилина (AMI), габапентина (GBP) и лидокаина (LDC) — на поведение животных при нейропатической боли немногочисленны. Поэтому целью настоящего исследования было изучить острые эффекты AMI, GBP и LDC на поведенческие признаки механической аллодинии, а также определить место действия этих препаратов с использованием модели нейропатической боли у крыс.

Под общей анестезией галотаном у крыс вызывали нейропатическое повреждение путем тугой перевязки левых спинномозговых нервов L5 и L6. В эксперименте 1 регистрировали исходные данные о механической аллодинии, после чего животных случайным образом распределяли в пять групп: группа 1 получала физиологический раствор внутрибрюшинно; группа 2 — AMI в дозе 1,5 мг/кг внутрибрюшинно; группа 3 — GBP в дозе 50 мг/кг внутрибрюшинно; группе 4 вводили физиологический раствор внутривенно в течение 10 мин; группе 5 — LDC в дозе 10 мг/кг внутривенно в течение 10 мин. Механическую аллодинию оценивали повторно через 0,5, 1, 2 и 4 ч, а также через 1, 3 и 7 сут после введения препаратов. В эксперименте 2 крыс готовили аналогичным образом; в левом пучке волокон L5 до введения препарата и в течение 1 ч после него регистрировали активность отдельных единиц, соответствующую непрерывной импульсации поврежденных афферентных волокон.

У всех животных в течение 7 сут после операции развивались поведенческие признаки нейропатической боли. Все три исследованных препарата уже через 30 мин после введения повышали порог механической аллодинии; эффект сохранялся не менее 1 ч. Кроме того, AMI и LDC снижали частоту продолжающихся разрядов поврежденных афферентных волокон, тогда как GBP не влиял на эти разряды. Полученные результаты убедительно демонстрируют ослабление поведенческих проявлений нейропатической боли у крыс, получавших AMI, GBP или LDC. По-видимому, LDC действует преимущественно на периферическом уровне, GBP — исключительно на центральном, а действие AMI включает как периферический, так и центральный компоненты.

Практическое значение: В настоящем исследовании изучали эффективность трех препаратов, широко применяемых для лечения нейропатической боли. Системное введение амитриптилина, габапентина или лидокаина оказывало обезболивающее действие в валидированной модели нейропатической боли у крыс, что подтверждает возможность их клинического применения при синдромах нейропатической боли.