Мутации кератина K9 в семьях с эпидермолитической ладонно-подошвенной кератодермией и эпидемиология заболевания в Северной Ирландии

Эпидермолитическая ладонно-подошвенная кератодермия (EPPK, MIM #144200) — аутосомно-доминантное заболевание, при котором гиперкератоз ограничен ладонями и подошвами; гистологически он характеризуется цитолизом супрабазальных кератиноцитов. Ранее при этом заболевании были выявлены мутации гена кератина 9 (KRT9), кератина I типа, который экспрессируется исключительно в супрабазальных кератиноцитах ладонно-подошвенной кожи. В настоящем исследовании изучили четыре семьи из Северной Ирландии с EPPK. Прямое секвенирование продуктов полимеразной цепной реакции выявило гетерозиготные миссенс-мутации в экзоне 1 гена KRT9 во всех семьях. Среди них была ранее не описанная мутация M156T, мутация M156V — в двух семьях, а также R162Q — в оставшейся семье. Все мутации подтвердили секвенированием обратной цепи и анализом с помощью рестрикционных ферментов. Точечная распространённость EPPK в Северной Ирландии составила 4,4 на 100 000 человек. На сегодняшний день все описанные мутации EPPK локализуются в мотиве инициации спирали у начала центрального стержневого домена кератина K9 с суперспиральной структурой.