Регуляция AP-1 и NF-κB при ревматоидном артрите и у мышей с коллаген-индуцированным артритом

Цель: определить экспрессию и регуляцию ядерных транскрипционных факторов AP-1 и NF-κB при ревматоидном артрите и коллаген-индуцированном артрите у мышей.

Методы: Экспрессию и функцию AP-1 и NF-κB в синовиальной ткани при ревматоидном артрите, остеоартрите и в норме определяли методом электрофоретического сдвига подвижности (EMSA) и иммуногистохимией. Затем изучали кинетику экспрессии этих транскрипционных факторов при коллаген-индуцированном артрите (КИА) у мышей. Анализ EMSA проводили с ядерными экстрактами, полученными из лап мышей с КИА через 10–45 дней после иммунизации, чтобы определить активность связывания AP-1 и NF-κB. Экспрессию мРНК коллагеназы-3 (MMP13) и стромелизина (MMP3) оценивали методом Northern blot.

Результаты: Иммуногистохимия показала, что экспрессия NF-κB была повышена как при ревматоидном артрите, так и в выстилающем слое синовиальной оболочки при остеоартрите. Компоненты AP-1, Jun и Fos, также выявлялись в выстилающем слое, причем при ревматоидном артрите их уровень был значимо выше, чем при остеоартрите. Активность связывания ДНК как AP-1, так и NF-κB была значимо выше у пациентов с ревматоидным артритом по сравнению с остеоартритом. При КИА экспрессия AP-1 и NF-κB повышалась к 20-му дню, то есть за 1–2 недели до развития клинического артрита. Однако экспрессия генов коллагеназы и стромелизина возрастала только к 35-му дню.

Выводы: Активность связывания ДНК AP-1 и NF-κB значительно повышена как при КИА, так и при ревматоидном артрите. При КИА активация AP-1 и NF-κB предшествует как клиническому артриту, так и экспрессии генов металлопротеиназ. Экспрессия NF-κB лучше, чем AP-1, коррелирует с экспрессией металлопротеиназ.