Направление	Название	Оригинальное название	Журнал	PMID	Тип	Дата	DOI	Ссылка	Доступ	Лицензия	Цитирований	Обоснование
Прямые сравнения летрозола и кломифена у женщин со СПКЯ и ановуляторным бесплодием	Летрозол по сравнению с кломифеном при бесплодии, связанном с синдромом поликистозных яичников	Letrozole versus clomiphene for infertility in the polycystic ovary syndrome.	The New England journal of medicine	25006718	Рандомизированное контролируемое исследование	2014-Jul-10	https://doi.org/10.1056/NEJMoa1313517	/25006718	Открытая	Неизвестна	666	Многоцентровое двойное слепое РКИ, n=750, задавшее современный ориентир для сравнения препаратов. Летрозол повысил накопленную частоту живорождения: 27,5% против 19,1% при кломифене (rate ratio 1,44; 95% ДИ 1,10–1,87) и частоту овуляции: 61,7% против 48,3% циклов. Различий по невынашиванию не было, а двоен было меньше при летрозоле (3,4% против 7,4%). Это ключевая работа для ответа на вопрос о первой линии по живорождению и овуляции.
Прямые сравнения летрозола и кломифена у женщин со СПКЯ и ановуляторным бесплодием	Ароматазные ингибиторы (летрозол) для индукции овуляции у бесплодных женщин с синдромом поликистозных яичников	Aromatase inhibitors (letrozole) for ovulation induction in infertile women with polycystic ovary syndrome.	The Cochrane database of systematic reviews	36165742	Систематический обзор	2022-Sep-27	https://doi.org/10.1002/14651858.CD010287.pub4	/36165742	Открытая	Неизвестна	57	Обновление Cochrane на 41 РКИ и 6522 женщинах, где летрозол сравнивали с СЭРМ, преимущественно кломифеном. Летрозол повышал живорождение (OR 1,72; 95% ДИ 1,40–2,11; NNTB=10) и клиническую беременность (OR 1,69; 95% ДИ 1,45–1,98), при этом частота OHSS, выкидыша и многоплодия была сопоставима. Сильная сторона обзора — высокая степень уверенности по основным исходам и систематическая оценка качества доказательств.
Прямые сравнения летрозола и кломифена у женщин со СПКЯ и ановуляторным бесплодием	Сопоставление летрозола и кломифена цитрата для индукции овуляции у пациенток со СПКЯ: систематический обзор и мета-анализ	Comparative Outcomes of Letrozole Versus Clomiphene Citrate for Ovulation Induction in Patients With PCOS: Systematic Review and Meta-Analysis.	JBRA assisted reproduction	41428720	Мета-анализ	2026-Jan-01	https://doi.org/10.5935/1518-0557.20250174	/41428720	Открытая	CC-BY	1	Современный мета-анализ 32 РКИ, включивший данные до марта 2025 года, полезен как актуальная проверка устойчивости эффекта. Летрозол превосходил кломифен по овуляции (RR 1,18; 95% ДИ 1,11–1,25), беременности (RR 1,57; 95% ДИ 1,39–1,76) и живорождению (RR 1,54; 95% ДИ 1,24–1,91); при этом выкидыши не различались, а многоплодие было ниже (RR 0,42; 95% ДИ 0,18–0,98). Это самый свежий крупный синтез прямых РКИ.
Прямые сравнения летрозола и кломифена у женщин со СПКЯ и ановуляторным бесплодием	Эффективность летрозола по сравнению с кломифеном цитратом для индукции овуляции у женщин с синдромом поликистозных яичников	Efficacy of Letrozole vs Clomiphene Citrate for induction of ovulation in women with polycystic ovarian syndrome.	Pakistan journal of medical sciences	38196458	Научная статья	2024	https://doi.org/10.12669/pjms.40.1.7971	/38196458	Открытая	CC-BY		Двойное слепое РКИ, n=220, добавляющее независимое подтверждение из более позднего периода. Авторы нашли более высокие частоты беременности 29,0% против 15,4% и живорождения 25,4% против 10,9% на фоне летрозола; монофолликулярное развитие тоже было лучше (77,2% против 52,7%). При этом частота овуляции не отличалась (68,1% против 63,6%), что важно для интерпретации: преимущество летрозола не всегда сводится только к более частой овуляции.
Подгруппы и модификаторы ответа на индукцию овуляции при СПКЯ	Индукция овуляции первой линии при синдроме поликистозных яичников: мета-анализ индивидуальных данных пациентов	First-line ovulation induction for polycystic ovary syndrome: an individual participant data meta-analysis.	Human reproduction update	31647106	Мета-анализ	2019-Nov-05	https://doi.org/10.1093/humupd/dmz029	/31647106	Открытая	CC-BY	138	Метаанализ индивидуальных данных пациентов 20 РКИ, 3962 женщин, наиболее пригодный источник для анализа модификаторов эффекта. Летрозол улучшал живорождение по сравнению с кломифеном (RR 1,43; 95% ДИ 1,17–1,75) и клиническую беременность (RR 1,45; 95% ДИ 1,23–1,70), а также сокращал время до беременности. Важнейший вывод для подгрупп — положительное взаимодействие с исходным общим тестостероном (RR взаимодействия 1,29; 95% ДИ 1,01–1,65), то есть эффект летрозола сильнее у более гиперандрогенных пациенток.
Подгруппы и модификаторы ответа на индукцию овуляции при СПКЯ	Предгравидарная инсулинорезистентность и репродуктивные и акушерские исходы у женщин с синдромом поликистозных яичников	Prepregnancy Insulin Resistance and Fertility and Pregnancy Outcomes in Women With Polycystic Ovarian Syndrome.	Obstetrics and gynecology	42166772	Научная статья	2026-May-22	https://doi.org/10.1097/AOG.0000000000006318	/42166772	Закрытая	Неизвестна		Вторичный анализ PPCOS II, прямо оценивающий инсулинорезистентность как модификатор прогноза при лечении кломифеном или летрозолом. Более высокие квартильные значения HOMA-IR сопровождались падением частоты овуляции с 93,5% до 73,8%, клинической беременности — с 36,0% до 26,5%, и живорождения — с 35,5% до 18,2%; риск гестационного диабета возрастал до 45,7% в верхнем квартиле. Это важный аргумент в пользу того, что метаболический статус может определять исходы не хуже, чем сам выбор индуктора овуляции.
Подгруппы и модификаторы ответа на индукцию овуляции при СПКЯ	Фенотип-специфическая эффективность летрозола по сравнению с кломифеном цитратом при синдроме поликистозных яичников: проспективное когортное исследование	Phenotype-specific efficacy of letrozole versus clomiphene citrate in polycystic ovary syndrome: a prospective cohort study.	BMC women's health	41826916	Научная статья	2026-Mar-13	https://doi.org/10.1186/s12905-026-04403-4	/41826916	Открытая	CC-BY-NC-ND		Наблюдательное проспективное исследование, полезное именно для фенотипов СПКЯ и степени гиперандрогении. Летрозол обеспечивал более высокую частоту овуляции, чем кломифен (93,2% против 77,9%), а наибольшая разница отмечалась у пациенток с mFG>8, FAI≥7 и высоким общим тестостероном; фенотип C отвечал лучше всего, тогда как при фенотипе D различий не было. Работа гипотезогенерирующая, но хорошо иллюстрирует, что эффект может быть неодинаковым у разных фенотипов СПКЯ.
Подгруппы и модификаторы ответа на индукцию овуляции при СПКЯ	Влияние веса, курения и частоты половых контактов на живорождение у женщин со синдромом поликистозных яичников	Impact of Male and Female Weight, Smoking, and Intercourse Frequency on Live Birth in Women With Polycystic Ovary Syndrome.	The Journal of clinical endocrinology and metabolism	25856211	Рандомизированное контролируемое исследование	2015-Jun	https://doi.org/10.1210/jc.2015-1178	/25856211	Открытая	Неизвестна	15	"Когорта женщин с ожирением и СПКЯ, где анализировали не сам препарат, а клинические модификаторы вероятности живорождения. Более высокий ИМТ у мужчины сначала ассоциировался с неудачей, но после поправки на ИМТ женщины связь исчезла; совместное курение обоих партнёров снижало шанс живорождения (OR 0,20; 95% ДИ 0,08–0,52), а ≥3 попытки половых контактов за 4 недели резко повышали шанс успеха (OR 4,39; 95% ДИ 1,52–12,4). Работа полезна как напоминание, что ""подгруппы"" в СПКЯ выходят далеко за рамки выбора лекарства."
Систематические обзоры, мета-анализы и сетевые сравнения первой линии	Рекомендации 2023 года международного доказательного руководства по оценке и ведению синдрома поликистозных яичников	Recommendations From the 2023 International Evidence-based Guideline for the Assessment and Management of Polycystic Ovary Syndrome.	The Journal of clinical endocrinology and metabolism	37580314	Научная статья	2023-Sep-18	https://doi.org/10.1210/clinem/dgad463	/37580314	Открытая	CC-BY-NC	724	Современный международный уровень руководства для СПКЯ, объединяющий 254 рекомендации и 123 практических пункта. В абстракте подчёркнуто, что качество доказательств в целом остаётся от низкого до умеренного, но за последние годы оно улучшилось, а управление фертильностью должно быть более безопасным и доказательным. Хотя в PubMed-абстракте не расписан отдельный пункт про летрозол, именно этот документ задаёт нынешний рамочный стандарт для интерпретации сравнительных данных.
Систематические обзоры, мета-анализы и сетевые сравнения первой линии	Рекомендации международного доказательного руководства по оценке и ведению синдрома поликистозных яичников (версия 2018 года)	Recommendations from the international evidence-based guideline for the assessment and management of polycystic ovary syndrome.	Human reproduction (Oxford, England)	30052961	Научная статья	2018-Sep-01	https://doi.org/10.1093/humrep/dey256	/30052961	Открытая	CC-BY-NC-ND	1549	Базовое международное руководство 2018 года, на котором строилась последующая пересборка рекомендаций по СПКЯ. В абстракте подчёркнуто, что документ содержит 166 рекомендаций и практических пунктов, а также направлен на согласованную доказательную помощь при СПКЯ. Для темы индукции овуляции этот источник важен как исторический слой между старой кломифен-ориентированной парадигмой и более поздним переходом к летрозолу.
Систематические обзоры, мета-анализы и сетевые сравнения первой линии	Летрозол как препарат первой линии для индукции овуляции у ранее не леченных бесплодных женщин со СПКЯ	Letrozole as first-line drug for ovulation induction in treatment-naïve infertile polycystic ovarian syndrome women.	The journal of obstetrics and gynaecology research	34355476	Научная статья	2021-Oct	https://doi.org/10.1111/jog.14926	/34355476	Закрытая	Proprietary	14	Проспективно-ретроспективная когорта у ранее не леченных пациенток, которая прямо сопоставляет летрозол и кломифен в реальной практике первой линии. Частота овуляции была сходной (84,4% против 77,2%), но летрозол чаще приводил к клинической беременности (38,5% против 22,0%) и живорождению (30,3% против 18,9%). Работа не заменяет РКИ, но хорошо показывает, как выводы из испытаний переносятся на женщин, впервые начинающих индукцию овуляции.
Безопасность и акушерские исходы при летрозоле и кломифене	Эмуляция целевого испытания сравнительной эффективности кломифена цитрата и летрозола для индукции овуляции	Emulating a target trial of the comparative effectiveness of clomiphene citrate and letrozole for ovulation induction.	Human reproduction (Oxford, England)	35048945	Научная статья	2022-Apr-01	https://doi.org/10.1093/humrep/deac005	/35048945	Открытая	Неизвестна	20	Крупное реальное исследование с имитацией целевого испытания: 18 120 начавших летрозол и 49 647 начавших кломифен. Среди женщин со СПКЯ авторы получили более высокие вероятности беременности (43% против 37%) и живорождения (32% против 29%) для летрозола, но в анализе по протоколу отмечались более высокие риски многоплодия, преждевременных родов, NICU и врождённых пороков. Для обзора это важный, но более низкосортный источник, потому что он конфликтует с РКИ и может отражать остаточное смешение по ИМТ и длительности бесплодия.
Безопасность и акушерские исходы при летрозоле и кломифене	Трёхлетнее наблюдение за детьми, зачатым после применения летрозола, кломифена или гонадотропинов	Pregnancy registry: three-year follow-up of children conceived from letrozole, clomiphene, or gonadotropins.	Fertility and sterility	32386612	Научная статья	2020-May	https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2019.12.023	/32386612	Открытая	Proprietary	14	Проспективная когорта 185 детей из 160 семей после зачатия на фоне летрозола, кломифена или гонадотропинов. Значимых различий по скринингу развития и росту между группами не нашли; небольшие расхождения авторы связывают главным образом с различиями в частоте многоплодной беременности. Это не решает вопрос долгосрочной безопасности полностью, но даёт полезный ранний постнатальный контекст, которого часто не хватает в РКИ по овуляции.