Критическая оценка предложенных механизмов противоопухолевого действия антрациклиновых антибиотиков доксорубицина (адриамицина) и даунорубицина

Механизмы, обусловливающие антипролиферативное и цитотоксическое действие антрациклиновых антибиотиков доксорубицина (адриамицина) и даунорубицина (дауномицина), вызывают значительные споры. В этом обзоре рассматривается потенциальная роль ингибирования синтеза ДНК, образования свободных радикалов и перекисного окисления липидов, связывания и алкилирования ДНК, образования поперечных сшивок ДНК, нарушения разделения цепей ДНК и активности геликазы, прямого воздействия на мембраны, а также повреждения ДНК вследствие ингибирования топоизомеразы II во взаимодействии этих препаратов с опухолевой клеткой. В основу анализа положено предположение, что клинический механизм действия отражают только результаты исследований, в которых использовались концентрации препаратов, соответствующие их уровням в плазме крови пациента после болюсного введения или непрерывной инфузии. Также обсуждается роль свободных радикалов в кардиотоксичности антрациклинов.