Популяционная фармакокинетика ламотриджина при дополнительной терапии у взрослых с эпилепсией

Концентрации ламотриджина в плазме, полученные в рамках трёх контролируемых клинических исследований у взрослых в США, были объединены и проанализированы с помощью NONMEM — компьютерной программы для популяционного фармакокинетического анализа — для разработки рекомендаций по дозированию. Проанализировано 2407 концентраций ламотриджина в плазме у 527 пациентов с эпилепсией. Были разработаны регрессионные уравнения для перорального клиренса с учётом размеров тела, возраста (18–64 года), пола, расовой принадлежности и сопутствующего приёма противоэпилептических препаратов. Средний популяционный кажущийся клиренс ламотриджина у взрослых пациентов, получавших один сопутствующий противоэпилептический препарат — индуктор ферментов, но не вальпроевую кислоту, составил 1 мл/мин/кг. Пол и возраст не оказывали значимого влияния на клиренс. В среднем клиренс был на 25% ниже у пациентов не белой расы и на 13% выше у пациентов, получавших более одного сопутствующего противоэпилептического препарата — индуктора ферментов. Ламотриджин не влиял на фармакокинетику фенитоина или карбамазепина. У пациентов, принимающих сопутствующие противоэпилептические препараты — индукторы ферментов, но не вальпроевую кислоту, коррекция дозы ламотриджина с учётом возраста, пола или числа сопутствующих противоэпилептических препаратов — индукторов ферментов не требуется. Ламотриджин не влияет на необходимость коррекции дозы фенитоина или карбамазепина.