Эпидермолитическая ладонно-подошвенная кератодермия, вызванная новым типом мутации гена кератина: вставкой 3 п. н. в мотив завершения спирали кератина 9

Эпидермолитическая ладонно-подошвенная кератодермия (ЭЛПК) — генодерматоз с аутосомно-доминантным наследованием, характеризующийся диффузным поражением ладоней и подошв, обычно с эритематозной каймой. Гистологически в эпидермисе ладоней и подошв выявляют надбазальный цитолиз, а при ультраструктурном исследовании — скопления тонофиламентов; также наблюдается эпидермолитический гиперкератоз. Причиной ЭЛПК могут быть мутации гена KRT9, кодирующего кератин 9 (K9) — белок цитоскелета, экспрессируемый исключительно в надбазальных кератиноцитах эпидермиса ладоней и подошв. До настоящего времени все описанные при ЭЛПК мутации KRT9 представляли собой миссенс-мутации в экзоне 1, кодирующем начало альфа-спирального стержневого домена. Однако исследования других кератинопатий позволяли предположить, что мутации на противоположном конце стержневого домена также могут вызывать фенотип ЭЛПК. В настоящей работе описана первая мутация в домене 2B гена KRT9 — 1362ins3, приводящая к вставке гистидина в мотив завершения спирали полипептида K9. Вставки ранее не описывали среди мутаций генов кератинов. Фенотип в данном случае сходен с ЭЛПК, обусловленной мутациями домена 1A; это показывает, что нарушения последовательностей мотивов на обоих концах спирали K9 неблагоприятно влияют на функцию кератина и структуру кератиноцитов.