Стратегия синтеза витамина D в коже без ультрафиолетового облучения: подтверждение концепции и рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование пластыря с фосфатом холекальциферола (TransVitD)

Дизайн: Лабораторные исследования и эксперименты на животных, затем исследование по подбору дозы и рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование с распределением в группы в соотношении 1:1:1:1.

Место проведения: Одноцентровое исследование в Лондоне (Великобритания); препарат применяли в зимние месяцы.

Участники: 108 здоровых добровольцев в возрасте от 18 до 65 лет с предполагаемым низким уровнем витамина D.

Вмешательство: Пластырь с фосфатом холекальциферола.

Основные оцениваемые исходы: Безопасность — концентрация кальция в крови. Эффективность — процентное изменение концентрации 25(OH)D3 в сыворотке крови относительно исходного уровня.

Результаты: В экспериментах на животных и на образцах кожи человека вне организма фосфат холекальциферола проникал в ткани и превращался в холекальциферол (витамин D3). Биологические эффекты были сходны с эффектами ультрафиолетового облучения кожи: у грызунов повышалась экспрессия белка, связывающего витамин D (VDBP), а обеспеченность организма витамином D улучшалась без воспаления кожи и повреждения ДНК. В первой части клинического исследования, продолжавшейся 4 недели, участвовали 16 человек, включённых в две когорты с последовательным повышением дозы (суммарные дозы 5 и 31 мг). В обеих когортах два участника сообщили о местном раздражении кожи; концентрации кальция и 25(OH)D3 в сыворотке крови не изменились. Во второй части, продолжавшейся 8 недель, рандомизировали 92 участника: 30 распределили в группу активного лечения A и 29 — в группу плацебо; участники обеих групп продолжали лечение до 8-й недели, тогда как лечение в группах активного препарата B и C прекратили через 4 недели. Последний визит завершили 73 участника, 19 выбыли из исследования. При сравнении группы активного лечения A (суммарная доза 140 мг) с группой плацебо процентное изменение 25(OH)D3 относительно исходного уровня в популяции пациентов, завершивших исследование согласно протоколу, составило +19,9 процентного пункта (95% ДИ от −1,3 до +41,0; p = 0,065). В модифицированной популяции для анализа по назначенному лечению (n = 54) скорректированная по исходному уровню межгрупповая разница концентрации 25(OH)D3 в сыворотке на 8-й неделе составила +0,52 нг/мл (95% ДИ от −2,18 до +3,22; p = 0,71). О нежелательных явлениях в виде раздражения кожи сообщили 42,9% участников группы активного лечения и 42,3% участников группы плацебо (p = 1,00).

Выводы: У животных пластырь с фосфатом холекальциферола обеспечивал образование витамина D в коже без воздействия ультрафиолета. У людей пластырь был безопасен, но не улучшал обеспеченность витамином D; возможный эффект не превышал примерно 3 нг/мл (что соответствует приёму 300–500 МЕ холекальциферола внутрь в сутки).

Регистрация исследования: ClinicalTrials.gov NCT06098846.