Устойчивый ответ (ORR4) как прогностический маркер на фоне лечения могамулизумабом при микозе грибовидном и синдроме Сезари: исследование FIL-MOGA

Введение: Стандартные конечные точки оценки ответа не позволяют адекватно оценить длительную клиническую пользу при микозе грибовидном (МГ) и синдроме Сезари (СС). Общий ответ длительностью не менее 4 месяцев (ORR4) предложен в качестве клинически значимой конечной точки в клинических исследованиях, однако его прогностическая ценность у пациентов, получающих могамулизумаб в реальной клинической практике, остается неизвестной.

Цель: Оценить эффективность и безопасность могамулизумаба в повседневной клинической практике и изучить прогностическое значение ORR4 у пациентов с МГ/СС.

Методы: FIL-MOGA — общенациональное многоцентровое ретроспективное исследование, включавшее 98 пациентов с МГ/СС, получавших могамулизумаб в период с января 2021 года по декабрь 2023 года в 18 центрах Итальянского фонда лимфом (FIL). Первичной конечной точкой был ORR4. Показатели выживаемости оценивали с помощью метода Каплана—Мейера, анализа с контрольной точкой через 4 месяца и моделей пропорциональных рисков Кокса, в которых ORR4 рассматривали как ковариату, зависящую от времени.

Результаты: При медиане наблюдения 35 месяцев ORR4 был достигнут у 44 из 93 оцениваемых пациентов (47,3%). Доля пациентов с наилучшим общим ответом увеличилась с 29,4% через 1 месяц до 38,0% через 4 месяца и 58,1% в течение последующего наблюдения. ORR4 достоверно различался в зависимости от исходной стадии заболевания (p=0,022): от 10,0% при стадии IIB до 70,8% при стадии IVA1. В анализе с контрольной точкой через 4 месяца достижение ORR4 было связано с более высокой 24-месячной общей выживаемостью (ОВ) (76% против 60%; p=0,006), выживаемостью без прогрессирования (ВБП) (58% против 35%; p=0,001) и временем до начала следующей терапии (TTNT) (76% против 47%; p=0,002). Эти результаты подтвердились в анализах с учетом зависимости от времени: отношение рисков для ОВ составило 2,53 (p=0,008), для ВБП — 2,70 (p=0,001), для TTNT — 3,04 (p=0,003). В многофакторных моделях отсутствие ORR4 независимо ассоциировалось с более низкой ОВ (отношение рисков 3,18; p=0,002), более низкой ВБП (отношение рисков 2,67; p=0,002) и более ранним началом последующей системной терапии (отношение рисков 4,27; p=0,001). Кожные нежелательные явления были связаны с более высокой частотой достижения ORR4 (70% против 40%; p=0,017), но не являлись независимым фактором, связанным с показателями выживаемости. После лечения могамулизумабом 13 пациентов (13%) подверглись аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

Выводы: Это крупное исследование, проведенное в реальной клинической практике, подтверждает эффективность могамулизумаба и показывает, что ORR4 является надежным прогностическим маркером на фоне лечения, независимо связанным с ОВ, ВБП и TTNT. Полученные результаты поддерживают включение ORR4 в качестве клинически значимой конечной точки в исследованиях реальной практики и при рутинном ведении пациентов с МГ/СС.