Таргетная и иммунотерапия кожных Т-клеточных лимфом: систематический обзор и метаанализ

Значимость: Кожные Т-клеточные лимфомы на поздних стадиях, включая грибовидный микоз и синдром Сезари, сопровождаются высокой заболеваемостью, а возможности длительного контроля заболевания ограничены. Несмотря на появление нескольких видов таргетной терапии и иммунотерапии, их сравнительная эффективность, длительность ответа и безопасность не были систематически обобщены.

Цель: Оценить эффективность и безопасность монотерапии таргетными препаратами и средствами иммунотерапии при кожных Т-клеточных лимфомах, а также охарактеризовать результаты лечения грибовидного микоза и синдрома Сезари.

Источники данных: Поиск в базах MEDLINE, Embase и CENTRAL проводили с момента их создания по 10 апреля 2026 года.

Отбор исследований: Включали исследования, в которых сообщалось об эффективности или безопасности таргетной монотерапии либо иммунотерапии у пациентов с кожными Т-клеточными лимфомами. Два рецензента независимо отбирали исследования и извлекали данные.

Извлечение и синтез данных: При подготовке обзора руководствовались рекомендациями PRISMA (Предпочтительные элементы отчетности для систематических обзоров и метаанализов). Риск систематической ошибки оценивали с помощью инструмента Joanna Briggs Institute. Для расчёта объединённой общей частоты ответа (ОЧО) с 95% ДИ проводили метаанализы с моделью случайных эффектов.

Основные исходы и показатели: Объединённая ОЧО; вторичные исходы — длительность ответа, выживаемость без прогрессирования, время до ответа, нежелательные явления, связанные с лечением, нежелательные явления 3-й степени и выше, прекращение лечения, рецидивы и частота ответа в зависимости от подтипа заболевания.

Результаты: В анализ включили 41 исследование с участием 1660 пациентов; средний возраст (стандартное отклонение) составил 61,6 (12,6) года. Среди 1460 пациентов, для которых были указаны данные о поле, 647 (44,3%) составляли женщины и 813 (55,7%) — мужчины. Объединённая ОЧО различалась в разных группах лечения и была наибольшей при применении бретуксимаба ведотина — 69% (95% ДИ 62–75%; n = 510), интерферона альфа — 68% (95% ДИ 32–90%; n = 59) и алемтузумаба — 65% (95% ДИ 45–80%; n = 96). При применении могамулизумаба ОЧО составила 45% (95% ДИ 35–56%; n = 514), денилейкина дифтитокса — 39% (95% ДИ 33–46%; n = 341), пембролизумаба — 34% (95% ДИ 20–51%; n = 33). При грибовидном микозе объединённая ОЧО для изученных препаратов составляла 38–66%, при синдроме Сезари — 60–74%. Средние значения медианной длительности ответа, указанные в исследованиях и взвешенные по размеру выборки, для разных препаратов составляли 4,7–9,4 месяца; медианная выживаемость без прогрессирования — 14,4–23,3 месяца. Частота нежелательных явлений 3-й степени и выше различалась между препаратами: от 15% (95% ДИ 11–21%) при применении могамулизумаба до 26% (95% ДИ 7–64%) при применении денилейкина дифтитокса.

Выводы и клиническая значимость: В этом систематическом обзоре и метаанализе таргетная терапия и иммунотерапия продемонстрировали клинически значимую активность при кожных Т-клеточных лимфомах, однако группы лечения различались по частоте и длительности ответа, а также профилю токсичности. Активность лечения также зависела от подтипа заболевания, что подчёркивает важность индивидуального выбора терапии. При принятии решения о лечении пациентов с кожными Т-клеточными лимфомами необходимо учитывать подтип заболевания, ожидаемую длительность ответа и возможную токсичность.