Применение эстрогенов и поздняя кожная порфирия

Значимость: Эстрогенсодержащая терапия считается фактором риска поздней кожной порфирии (ПКП), однако имеющиеся данные ограничены клиническими сериями и описаниями отдельных случаев.

Цель: Оценить связь эстрогенсодержащей терапии с впервые возникшей ПКП в целом, а также в зависимости от вида терапии и пути её введения.

Дизайн, место проведения и участники: В исследовании случай–контроль с подбором участников по основным характеристикам использовали данные национальных регистров Дании за период с 1 января 1995 года по 1 ноября 2024 года. Женщин с впервые установленным в стационаре диагнозом ПКП сопоставили с популяционным контролем в соотношении 1:100 по возрасту, полу и индексной дате.

Воздействие: Наличие хотя бы одного отпущенного рецепта на эстрогенсодержащую терапию в течение года до индексной даты.

Основные оцениваемые исходы и методы: Отношения шансов (ОШ) впервые возникшей ПКП и 95% доверительные интервалы (ДИ) рассчитывали с помощью условной логистической регрессии. Анализ стратифицировали по виду эстрогенсодержащей терапии и пути её введения. Поправку вносили на сопутствующие заболевания и состояния, связанные с ПКП: ВИЧ-инфекцию; заболевания печени, вирусные гепатиты или перегрузку железом; диагноз или лечение, связанные с курением; диагноз или лечение злоупотребления алкоголем или наркотиками.

Результаты: В исследование вошли 438 женщин с впервые возникшей ПКП (медиана возраста — 61,16 года; межквартильный размах — 51,08–69,17 года) и 43 800 женщин контрольной группы, сопоставленных по возрасту. В течение года до индексной даты эстрогенсодержащую терапию получали 154 женщины с ПКП (35,16%) и 9433 женщины контрольной группы (21,54%); скорректированное ОШ составило 2,03 (95% ДИ 1,66–2,49). С впервые возникшей ПКП были связаны эстрогенсодержащие контрацептивы (скорректированное ОШ 2,52; 95% ДИ 1,67–3,82), монотерапия эстрогенами (1,58; 95% ДИ 1,23–2,03) и комбинированная терапия эстрогеном и прогестагеном (2,18; 95% ДИ 1,53–3,11). При анализе по пути введения связь с ПКП выявлена для пероральной терапии (скорректированное ОШ 2,44; 95% ДИ 1,66–3,59), но не для непероральных путей.

Выводы и значение: В этом общенациональном исследовании случай–контроль эстрогенсодержащая терапия была связана с впервые возникшей ПКП. При анализе по пути введения связь выявлена только для пероральной терапии, что указывает на необходимость учитывать путь введения при оценке эстрогенов как возможного фактора риска ПКП.