Клиническое руководство и обновление по порфириям

Врачам следует помнить о порфириях, которые могут быть причиной необъяснимых желудочно-кишечных, неврологических или кожных расстройств. Несмотря на относительную редкость и сложность, большинство порфирий можно легко определить и диагностировать. Они обусловлены хорошо изученными ферментными дефектами в сложном пути биосинтеза гема и подразделяются на острые и неострые, а также на печёночные и эритропоэтические порфирии. Острые печёночные порфирии (острая перемежающаяся порфирия, вариегатная порфирия, наследственная копропорфирия и порфирия, обусловленная дефицитом дегидратазы аминолевулиновой кислоты) проявляются приступами и характеризуются избыточным образованием предшественников порфиринов, что нередко вызывает тяжёлые абдоминальные, психические, неврологические или сердечно-сосудистые симптомы. У пациентов с вариегатной порфирией и наследственной копропорфирией может быть кожная фоточувствительность. Диагноз основан на выявлении повышенного уровня 5-аминолевулиновой кислоты в моче (у пациентов с порфирией, обусловленной дефицитом дегидратазы аминолевулиновой кислоты) или повышенных уровней 5-аминолевулиновой кислоты и порфобилиногена (у пациентов с другими острыми порфириями). Ведение приступов требует интенсивной терапии, строгого избегания порфириногенных препаратов и других провоцирующих факторов, калорийной поддержки и, нередко, терапии гемом. К неострым порфириям относятся поздняя кожная порфирия, эритропоэтическая протопорфирия, Х-сцепленная протопорфирия и редкая врождённая эритропоэтическая порфирия. При них происходит накопление порфиринов, вызывающее кожную фоточувствительность и иногда тяжёлое поражение печени. Вторичное повышение порфиринов в моче или крови может наблюдаться у пациентов без порфирии, например при заболеваниях печени или дефиците железа. Повышение предшественников порфиринов и порфиринов также выявляют у пациентов с отравлением свинцом. Пациентам с поздней кожной порфирией полезны истощение запасов железа, терапия гидроксихлорохином и, при наличии инфекции, элиминация вируса гепатита C. Аналог α-меланоцитстимулирующего гормона может уменьшать чувствительность к солнечному свету у пациентов с эритропоэтической протопорфирией или Х-сцепленной протопорфирией. Разрабатываются стратегии, направленные на коррекцию нарушенных или дисфункциональных этапов пути биосинтеза гема.