Гормональная терапия и венозная тромбоэмболия у женщин в постменопаузе: влияние пути введения эстрогенов и прогестагенов. Исследование ESTHER

Введение: Пероральная терапия эстрогенами повышает риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у женщин в постменопаузе. Трансдермальные эстрогены могут быть безопаснее. Однако имеющиеся данные ограничивали возможность изучения широкого спектра типов прогестагенов.

Методы и результаты: Проведено многоцентровое исследование случай–контроль ВТЭ у женщин в постменопаузе 45–70 лет во Франции в 1999–2005 годах. Были включены 271 последовательный случай первого документированного эпизода идиопатической ВТЭ (208 стационарных и 63 амбулаторных случая) и 610 контролей (426 стационарных и 184 из популяции), сопоставленных по центру, возрасту и дате госпитализации. После поправки на потенциальные смешивающие факторы отношение шансов (ОШ) ВТЭ у текущих пользователей пероральных и трансдермальных эстрогенов по сравнению с не пользовавшимися составило 4,2 (95% ДИ 1,5–11,6) и 0,9 (95% ДИ 0,4–2,1) соответственно. Значимой связи ВТЭ с микронизированным прогестероном и производными прегнана не выявлено (ОШ 0,7; 95% ДИ 0,3–1,9 и ОШ 0,9; 95% ДИ 0,4–2,3 соответственно). Напротив, производные норпрегнана были связаны с 4-кратным повышением риска ВТЭ (ОШ 3,9; 95% ДИ 1,5–10,0).

Выводы: Пероральные, но не трансдермальные эстрогены связаны с повышенным риском ВТЭ. Кроме того, полученные данные указывают на то, что производные норпрегнана могут быть тромбогенными, тогда как микронизированный прогестерон и производные прегнана, по-видимому, безопасны в отношении тромботического риска. Если эти результаты подтвердятся, они могут помочь в ведении женщин с симптомами менопаузы с учетом риска ВТЭ при применении пероральных эстрогенов и прогестагенов.