Сравнение эстрогенных компонентов, используемых для гормональной контрацепции

На протяжении многих лет предпринимались попытки заменить этинилэстрадиол (EE) в комбинированных оральных контрацептивах (КОК) менее активным природным эстрогеном — эстрадиолом (E2) или его пролекарством валератом эстрадиола (EV), чтобы повысить безопасность и улучшить переносимость препаратов. Недавно стал доступен КОК, содержащий новый слабый природный эстроген эстетрол (E4) в комбинации с дроспиреноном. Мы представляем сравнительный анализ трёх основных эстрогенов, применяемых в КОК, с оценкой взаимосвязи между их структурой и функцией, сродства к рецепторам, активности, метаболизма, фармакокинетических показателей и фармакодинамики. Сродство EE к эстрогеновым рецепторам (ER) α вдвое выше, чем у E2, тогда как к ERβ оно примерно вдвое ниже. E4 обладает меньшим сродством к обоим эстрогеновым рецепторам, чем E2. Высокая активность EE проявляется выраженным увеличением синтеза в печени эстрогенчувствительных глобулинов и факторов свертывания. EE и E2 подвергаются интенсивному и сопоставимому метаболизму, тогда как E4 образует лишь очень небольшое число метаболитов. E4 обладает наиболее высокой биодоступностью из трёх эстрогенов, тогда как биодоступность E2 составляет менее 5%. Исследования демонстрируют стабильное подавление овуляции, однако для подавления роста фолликулов в составе КОК требуется более высокая доза E4 (15 мг), чем E2 (1–3 мг) и EE (0,01–0,035 мг). E2 и E4 в составе КОК могут в меньшей степени стимулировать синтез белков свертывания, чем EE. Исследования комбинации E2/валерата эстрадиола с диеногестом указывают на сопоставимый с комбинацией EE/левоноргестрел риск венозной тромбоэмболии, тогда как данных для КОК на основе E4 недостаточно. Тем не менее препарат на основе E4 представляется перспективной альтернативой EE и E2 благодаря меньшей активности и потенциально меньшему числу побочных эффектов.