Нейропротективные эффекты эстрогенов: потенциальные механизмы действия

Эпидемиологические исследования связывают применение эстрогенов после менопаузы со снижением риска болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона и смерти от инсульта. Нейропротективная эффективность эстрогенов хорошо изучена и может способствовать этим клиническим эффектам. Нейропротекция, опосредованная эстрогенами, продемонстрирована в нескольких моделях культур нейронов при таких повреждающих воздействиях, как лишение сыворотки, токсичность, индуцированная β-амилоидом, эксайтотоксичность и окислительный стресс. В экспериментах на животных показано, что эстрогены уменьшают гибель нейронов в моделях ишемии головного мозга, травматического повреждения и болезни Паркинсона у грызунов. Хотя известно, что эстрогены оказывают ряд прямых эффектов на нейроны, клеточные механизмы их нейропротективного действия лишь начинают изучаться. В этом обзоре обобщены данные, подтверждающие нейропротективную роль эстрогенов в моделях культур клеток и на животных, а также рассмотрены эффекты эстрогенов на нейроны, которые могут способствовать нейропротекции. К ним относятся активация ядерного эстрогенового рецептора, изменение экспрессии Bcl-2 и родственных белков, активация митоген-активируемого протеинкиназного пути, активация сигнальных путей цАМФ, модуляция внутриклеточного гомеостаза кальция и прямое антиоксидантное действие.